| 研究課題/領域番号 |
09044249
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
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| 研究分担者 |
渡邊 利雄 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (60201208)
JAYNES Jim トマス, ジェファソン大学・キンメル癌研究所, 助教授
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| キーワード | 転写因子 / 急性骨髄性白血病 / AML1 / PEBP2β / CBFβ / キメラ遺伝子 / Tリンパ球 / 細胞骨格 / アポトーシス |
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| 研究概要 |
(1) AGM領域のいけるデフィニティブな造血発生は、PEBP2転写因子の量に依存する。
デフィニティブな造血前駆細胞は卵黄嚢よりは遅く、しかし肝よりは早く、AGM(aorta,gonad and mesonephros)領域に発生することが示されている。11.5日令のマウス胎仔のAGM領域を細胞培養することにより、血球細胞をin vitroで発生・増殖できる系を遺伝子破壊マウスに適用し、次の2点を明らかにした。即ち、1)AMLl(-/-)またはPEBP213(-/-)胎仔肝におけるデフィニティブな造血の欠如は、本来なら肝に先行してAGM領域に局在するはずの、造血前駆細胞の傷害によるものである。2)AGMにおいて造血前駆細胞は、PEBP2転写因子の両サブユニットの量に依存して発生・増殖する。
(2) PU.1遺伝子を含む幾つかの造血関連遺伝子を、PEBP2転写因子の標的遺伝子の候補として同定した。
AMLl及びPEBP2β遺伝子につき(+/+)・(+/-)・(-/-)の胎仔より、卵黄嚢・AGM領域・肝を採取し、RNAを調製してRT-PCRを行った。造血関連のサイトカイン・サイトカイン受容体・転写因子をコードする遺伝子の転写産物の発現について検索した。(-/-)個体ではPU.1を初め、Vav・flk-2・M-CSFレセプター・G-CSFレセプター・c-Mybの転写産物が全く検出されず、これら遺伝子がPEBP2転写因子の特異的な標的遺伝子である可能性が示唆された。
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