1997 年度実績報告書

免疫担当細胞における表面・機能分子を介するシグナル伝達機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	09044263
研究機関	東京大学
研究代表者	高津聖志東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)
研究分担者	TIMOTHY Spri ハーバード大学, 医学部, 教授 REGER Perlmu ワシントン大学, 医学部, 教授 FRIZ Melcher バーゼル免疫研究所, 所長高木智東京大学, 医科学研究所, 助手 (10242116) 木梨達雄東京大学, 医科学研究所, 助手 (30202039)
キーワード	サイトカイン / 接着分子 / チロシンキナーゼ / アダプター分子 / B細胞 / 肥満細胞 / シグナル伝達 / IL-5
研究概要	免疫応答や炎症反応に関与する細胞は骨髄幹細胞から骨髄微小環境下に運命づけられ、増殖・分化をへて、エフェクター(効果)細胞に成熟する。その分子機構の解明は現在最も盛んに研究されている領域であるが、不明の点も多い。本研究は、サイトカインや接着分子などの細胞表面機能分子を介するシグナル伝達機構を明らかにし、それにより免疫担当細胞の分化、増殖、生理機能がどのように制御されているのかを分子レベルで明らかにすることを目的としている。本年度は以下の3点を中心に研究を進めた。研究は当初の計画に基づき順調に進んでおり、興味ある成果が得られつつある。(1)B細胞や好酸球の増殖や分化を制御するIL-5レセプター(IL-5R)α鎖の細胞内の機能ドメインを決定するため、IL-5Rα鎖遺伝子欠損マウスに野生型および変異IL-5Rα鎖(細胞内のドメインに欠失領域を挿入)遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製し、初期の解析を始めた。その結果、IL-5Rα鎖細胞膜直下のプロリンに富むドメインを欠失するとIL-5シグナルを伝達できないことが証明された。(2)ヒトIL-5Rを介するシグナル伝達の解析により、IL-5Rα鎖とIL-5Rβ鎖はIL-5刺激により初めてヘテロダイマーを形成し、その複合体の形成によりIL-5Rα鎖に構成的に会合しているJAKキナーゼを活性化し、その後活性化されたJAK2がSTAT5やアダプター分子をリン酸化して、細胞の増殖、プロトオンコジーンの発現増強、細胞の分化などを惹起することを初めて証明した。(3)肥満細胞の細胞外マトリックスへ蛋白質へのの接着にβ1インテグリンが重要であること、接着は接着分子の細胞表面上の分布の変化と細胞外マトリックスとの結合親和性の変化という2つの異なる機構により制御されていることがわかった。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yanagisawa S. et al.: "Induction of Vb11^+T cells by stimulation of Mycobacterium-primed cells with synthetic peptide." International of Immunology. 9. 227-238 (1997)
[文献書誌] Yasue T. et al.: "A critical role of Lyn and Fyn for Bcell responses to CD38 ligation and interleukin-5." Proceedings of National Academy of Science USA. 94. 10307-10312 (1997)
[文献書誌] Baba M. et al.: "The role of CD40 ligation and cytokines in differentiation of mouse germinal center B cells towards antigen-specific antibody-forming cells." International of Immunology. 9. 1463-1473 (1997)
[文献書誌] Ogata N. et al.: "An interleulin 5 (IL-5) receptor α subunit provides a binding site for IL-5 and functional signaling molecules as well." Blood, in press,. (1997)
[文献書誌] Sugaya H. et al.: "Eosinophilia and intracranial worm recovery in IL-5 transgenic and IL-5 receptor α chain-knock out mice infected with Angiostrongylus cantonensis." Parasitology Research. 83. 583-590 (1997)
[文献書誌] Takatsu K. et al.: "Growth Factors and Cytokines in Health and Disease." JAI Press, INC, 342 (1997)
[文献書誌] Takatsu K.: "IL-5 : From Moilecules to Drug Target for Asthma" Marcel Dekker, Inc. (in press), (1998)

1997 年度 実績報告書

免疫担当細胞における表面・機能分子を介するシグナル伝達機構の解明

研究代表者

高津 聖志 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)

研究成果

[文献書誌] Yanagisawa S. et al.: "Induction of Vb11^+T cells by stimulation of Mycobacterium-primed cells with synthetic peptide." International of Immunology. 9. 227-238 (1997)

[文献書誌] Yasue T. et al.: "A critical role of Lyn and Fyn for Bcell responses to CD38 ligation and interleukin-5." Proceedings of National Academy of Science USA. 94. 10307-10312 (1997)

[文献書誌] Baba M. et al.: "The role of CD40 ligation and cytokines in differentiation of mouse germinal center B cells towards antigen-specific antibody-forming cells." International of Immunology. 9. 1463-1473 (1997)

[文献書誌] Ogata N. et al.: "An interleulin 5 (IL-5) receptor α subunit provides a binding site for IL-5 and functional signaling molecules as well." Blood, in press,. (1997)

[文献書誌] Sugaya H. et al.: "Eosinophilia and intracranial worm recovery in IL-5 transgenic and IL-5 receptor α chain-knock out mice infected with Angiostrongylus cantonensis." Parasitology Research. 83. 583-590 (1997)

[文献書誌] Takatsu K. et al.: "Growth Factors and Cytokines in Health and Disease." JAI Press, INC, 342 (1997)

[文献書誌] Takatsu K.: "IL-5 : From Moilecules to Drug Target for Asthma" Marcel Dekker, Inc. (in press), (1998)

1997 年度実績報告書

高津聖志東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)