1997 年度実績報告書

ヒトB型肝炎ウイルスX蛋白による転写装置の修飾

研究課題

研究課題/領域番号	09044278
研究機関	金沢大学
研究代表者	村上清史金沢大学, がん研究所, 教授 (90019878)
研究分担者	林直之金沢大学, がん研究所, 助手 (50253456) 野村孝弘金沢大学, がん研究所, 助手 (80115261) ROEDER Rober ロックフェラー大学, 教授
キーワード	転写 / B型肝炎ウイルス / X蛋白(HBx) / トランス活性化 / RPB5 / TFIIB / RMP / in vitro転写系
研究概要	RNAポリメラーゼサブユニットRPB5がHBVX蛋白(HBx)と結合し、HBxのトランス活性化に関わる結果(EMBO.J.,1995)をもとに、HBxによるRPB5を介した転写装置の修飾機構を検討した。本研究は転写装置と直接相互作用して転写を正又は負に修飾する転写制御の新しい局面を明らかにする研究である。得られた成果は、1)転写基本因子TFIIBがRPB5とHBxに共に相互作用することをin vitro及びin vivoで見い出し、3者の相互作用をin vitro及びin vivoで確認した(J.Biol.Chem.1997)。2)人為的プロモータを用いたin vitro及びin vivo転写系で、HBxは転写活性化能は示さず、転写補助因子能(Coactivator)を示し、種々の異なった転写活性化系にCoactivatorとして機能する結果を得た(投稿準備中)。1)及び2)の結果は、Xトランス活性化が3者の相互作用を介した転写補助活性の結果と推定された。3)RPB5結合蛋白がHBxの機能修飾と拮抗することを想定して、RPB5結合蛋白cDNAの単離を行い新規のRMP(RPB5-mediating protein)を同定した。RMPは、TBPやHBxとの結合能は示さず、RPB5と特異的に結合することをin vivo及びin vitroで確認し、結合領域を限定した(投稿準備中)。RMPの過剰発現はHBxトランス活性化を抑制し、RMPの転写抑制はHBxによって解除され、RMPの負の転写制御機構をHBxが解除していると推定された。4)p53とHBxの結合とXトランス活性化との関連を検討した。HBxとp53の相互作用をin vitroで確認し、p53結合部位はHBxのトランス活性化ドメイン内に限定され、p53-l-細胞株でもXトランス活性化が観察された。(Cancer Research,1997)。p53とHBxとの結合はp53及びHBxのトランス活性化を干渉するが、Xトランス活性化とp53結合性とは区別されると結論された。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Lin.Y., Murakami, S.et al.: "Hepatitis B virus X protein is a transcriptional modulator that communicates with transcription factor TFIIB and the RNA polymerase subunit RPB5." J.Biol.Chem.272. 7132-7139 (1997)
[文献書誌] Yi, MK., Murakami, S.et al.: "Delincation of regions important for heteromeric association of hepatitis C virus E1 and E2." Virol.231. 119-129 (1997)
[文献書誌] Yi, MK., Murakami, S.et al.: "Hepatitis C Virus Envelope Proteins bind Lactoferrin." J.Virol.71. 5997-6002 (1997)
[文献書誌] H.Ohno, S.Murakami et al.: "Human hepatitis B virus enhancer l is responsive to human interleukin-6." J.Med.Virol.52. 413-418 (1997)
[文献書誌] Y.Lin, S.Murakami et al.: "The transactivation and p53-interaction functions of HBx are mutually interfering but distinct." Cancer Res.57. 5137-5142 (1997)
[文献書誌] 村上清史: "肝・胆・膵:CATアッセイ法を用いた転写開始制御領域の解析法" 国際医薬出版, 952 (1997)
[文献書誌] 村上清史: "メデカル用語ライブラリー:がん遺伝子B型肝炎ウイルスX蛋白" 羊土社, 193 (1998)

1997 年度 実績報告書

ヒトB型肝炎ウイルスX蛋白による転写装置の修飾

研究代表者

村上 清史 金沢大学, がん研究所, 教授 (90019878)

研究成果

[文献書誌] Lin.Y., Murakami, S.et al.: "Hepatitis B virus X protein is a transcriptional modulator that communicates with transcription factor TFIIB and the RNA polymerase subunit RPB5." J.Biol.Chem.272. 7132-7139 (1997)

[文献書誌] Yi, MK., Murakami, S.et al.: "Delincation of regions important for heteromeric association of hepatitis C virus E1 and E2." Virol.231. 119-129 (1997)

[文献書誌] Yi, MK., Murakami, S.et al.: "Hepatitis C Virus Envelope Proteins bind Lactoferrin." J.Virol.71. 5997-6002 (1997)

[文献書誌] H.Ohno, S.Murakami et al.: "Human hepatitis B virus enhancer l is responsive to human interleukin-6." J.Med.Virol.52. 413-418 (1997)

[文献書誌] Y.Lin, S.Murakami et al.: "The transactivation and p53-interaction functions of HBx are mutually interfering but distinct." Cancer Res.57. 5137-5142 (1997)

[文献書誌] 村上 清史: "肝・胆・膵:CATアッセイ法を用いた転写開始制御領域の解析法" 国際医薬出版, 952 (1997)

[文献書誌] 村上 清史: "メデカル用語ライブラリー:がん遺伝子B型肝炎ウイルスX蛋白" 羊土社, 193 (1998)

1997 年度実績報告書

村上清史金沢大学, がん研究所, 教授 (90019878)

[文献書誌] 村上清史: "肝・胆・膵:CATアッセイ法を用いた転写開始制御領域の解析法" 国際医薬出版, 952 (1997)

[文献書誌] 村上清史: "メデカル用語ライブラリー:がん遺伝子B型肝炎ウイルスX蛋白" 羊土社, 193 (1998)