1997 年度実績報告書

新たな水・電解質代謝調節ホルモングアニリンファミリーの機能解析と分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	09044326
研究機関	宮崎医科大学
研究代表者	中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)
研究分担者	GARBERS Davi テキサス大学, 南西医療センター・薬理学, 教授宮里幹也国立循環器病センター研究所, 生化学部, 室員 (50291183) 寒川賢治国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417) 松倉茂宮崎医科大学, 医学部, 教授 (70030939)
キーワード	uroguanylin / guanylin / cyclic GMP / guanylate cyclase / water-electrolyte balance
研究概要	(1)ヒトとラットのguanylinとuroguanylinに対する特異抗体と高感度測定法を開発し、両ペプチドの体内分布と細胞局在を明らかにした。guanylinは主として下部腸管の上皮細胞に存在し、一方uroguanylinは胃と上部小腸の内分泌細胞に存在していた。ヒト,ラット,マウスのuroguanylin cDNAのクローニングを行い、塩基配列を世界に先駆けて決定した。またguanylinとuroguanylinの産生細胞を同定した。(2)GC-Cのノックアウトマウスを開発し、消化管におけるguanylin familyの水・NaCl代謝調節作用を解析した。両ペプチドは経口NaCl負荷により、消化管での生合成と分泌が増加した。(2)ヒトguanylinとuroguanylin遺伝子の全塩基配列を決定した。FISH法により、両遺伝子が第1染色体短腕に連結して存在することを報告した。(4)ヒトとラットの消化管よりguanylinとuroguanylinの分子種を単離し、全一次構造を決定した。前駆体蛋白から成熟ペプチドへのprocessing過程を明確にした。さらに哺乳動物細胞を用いて、リコンビナントによるguanylin前駆体蛋白の合成系を確立した。(5)guanylinとuroguanylinの血漿濃度と尿中排泄量は、NaCl摂取量に相関して増加した。uroguanylinの血漿濃度は、Zollinger Ellison症候群やカルチノイドで増加していた。(6)guanylin familyは、大腸癌由来培養細胞に対し、10^<-8>Mから濃度依存性に増殖抑制効果を示した。uroguanylinとその受容体は胃のECL細胞に存在し、uroguanylinはECL細胞からのヒスタミン分泌を濃度依存性に促進した。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Nakazato M, Yamaguchi H, Kinoshita H, Kangawa K, Mstsuo H, Chino N, Matsukura S: "Identification of biologically active and inactive human uroguanylins in plasma and urine and their increases in renal insufficiency." Biochem Biophy Res Commun. 220. 586-593 (1996)
[文献書誌] Miyazato M, Nakazato M, Yamaguchi H, Date Y, Kojima M, Kangawa K, Matsuo H, Matsukura S: "Cloning and characyerization of a cDNA encoding a precursor for human uroguanylin." Biochem Biophy Res Commun. 219. 644-648 (1996)
[文献書誌] Kinoshita H, Nakazato M, Yamaguchi H, Matsukura S, Fujimoto S, Eto T,: "Increased plasma guanylin levels in patients with impaired renal function." Clin Nephrol. 47. 28-32 (1997)
[文献書誌] Kinoshita H, Fujimoto S, Nakazato M, Yokota N, Date Y, Yamaguchi H, Hisanaga S, Eto T: "Plasma and urine levels of uroguanylin and its moleculae foems in renal diseases." Kidney Int. 52. 1028-1034 (1997)
[文献書誌] Miyazato M, Nakazato M, Matsukura S, Kangawa K, Matsuo H: "Genomic structure and chromosomal localization of human uroguanylin gene." FEBS Lett. 43. 359-365 (1997)
[文献書誌] Miyazato M, Nakazato Matsukura S, Kangawa K, Matsuo H: "Uroguanylin gene expression in the alimentary tract and extra-gastrointestinal tissues." Genomics. 398. 170-174 (1996)
[文献書誌] 中里雅光: "日本内科学大系内分泌・代謝疾患" グアニリンペプチドファミリー, 42-45 (1997)
[文献書誌] 中里雅光、宮里幹也他: "Molecular Medicune" 新たな水・電解質代謝調節ペプチドguanylin family peptidesの体液調節に関する基礎的・臨床的研究, 26 (1996)

1997 年度 実績報告書

新たな水・電解質代謝調節ホルモングアニリンファミリーの機能解析と分子生物学的研究

研究代表者

中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)

研究成果

[文献書誌] Nakazato M, Yamaguchi H, Kinoshita H, Kangawa K, Mstsuo H, Chino N, Matsukura S: "Identification of biologically active and inactive human uroguanylins in plasma and urine and their increases in renal insufficiency." Biochem Biophy Res Commun. 220. 586-593 (1996)

[文献書誌] Miyazato M, Nakazato M, Yamaguchi H, Date Y, Kojima M, Kangawa K, Matsuo H, Matsukura S: "Cloning and characyerization of a cDNA encoding a precursor for human uroguanylin." Biochem Biophy Res Commun. 219. 644-648 (1996)

[文献書誌] Kinoshita H, Nakazato M, Yamaguchi H, Matsukura S, Fujimoto S, Eto T,: "Increased plasma guanylin levels in patients with impaired renal function." Clin Nephrol. 47. 28-32 (1997)

[文献書誌] Kinoshita H, Fujimoto S, Nakazato M, Yokota N, Date Y, Yamaguchi H, Hisanaga S, Eto T: "Plasma and urine levels of uroguanylin and its moleculae foems in renal diseases." Kidney Int. 52. 1028-1034 (1997)

[文献書誌] Miyazato M, Nakazato M, Matsukura S, Kangawa K, Matsuo H: "Genomic structure and chromosomal localization of human uroguanylin gene." FEBS Lett. 43. 359-365 (1997)

[文献書誌] Miyazato M, Nakazato Matsukura S, Kangawa K, Matsuo H: "Uroguanylin gene expression in the alimentary tract and extra-gastrointestinal tissues." Genomics. 398. 170-174 (1996)

[文献書誌] 中里 雅光: "日本内科学大系 内分泌・代謝疾患" グアニリンペプチドファミリー, 42-45 (1997)

[文献書誌] 中里 雅光、宮里 幹也 他: "Molecular Medicune" 新たな水・電解質代謝調節ペプチドguanylin family peptidesの体液調節に関する基礎的・臨床的研究, 26 (1996)

1997 年度実績報告書

中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)

[文献書誌] 中里雅光: "日本内科学大系内分泌・代謝疾患" グアニリンペプチドファミリー, 42-45 (1997)

[文献書誌] 中里雅光、宮里幹也他: "Molecular Medicune" 新たな水・電解質代謝調節ペプチドguanylin family peptidesの体液調節に関する基礎的・臨床的研究, 26 (1996)