1997 年度実績報告書

STAT5標的遺伝子の生理機能と情報伝達機構に関する共同研究

研究課題

研究課題/領域番号	09044349
研究機関	久留米大学
研究代表者	吉村昭彦久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (90182815)
研究分担者	NEWMANN Dror TelAviv大学, 医学部, 講師 IHLE James St. Jude Chidren's Hospital, 生化学部, 部長安川秀雄久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (60289361) 三澤宏之久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (00289505) 大坪素秋久留米大学, 分子生命科学研究所, 助手 (10211799)
キーワード	サイトカイン / JAK / STAT / SH2ドメイン / りん酸化 / 情報伝達 / チロシンキナーゼ / CISファミリー
研究概要	我々は多くのサイトカインによって共通に転写誘導される遺伝子としてSH2ドメインを有する新規遺伝子CIS(cytokine inducible SH2-protein)をクローニングした。さらに酵母two-hybrid systemによってJAK2のキナーゼドメインと直接結合しそのキナーゼ活性を抑制する分子JAB(JAK-binding protein)を見い出した。JABは構造的にCISに類似した分子であった。さらにデータベース検索の結果CISファミリーの存在が明らかとなり現在7つの遺伝子をクローニングした。これらのうちJABとCIS3はJAK2のチロシンキナーゼドメインに直接結合し、その活性を抑制することを見い出した。CIS3はJABに比べるとJAK2チロシンキナーゼドメインに対する親和性が低いものの、両者ともM1細胞に強制発現させた場合IL6によるマクロファージ分化と増殖停止が起こらなかった。またCIS3とJABはインターフェロンに対する感受性が異なることを明らかにした。フランスのグループとの共同研究によりCISがユビキチン化され分解されることを見い出した。CIS,CIS3,JABのノックアウトマウスの作成をアメリカのグループとの共同研究で行っている。またJAK2の新しい基質となりうる分子APS(adaptor containing PH and SH2 domain)をクローニングしており今後サイトカインシグナルにおける役割を明らかにしたい。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Endo, A.T., et al: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387-6636. 921-924 (1997)
[文献書誌] Yokouchi, M., et al: "Cloning and characterization of APS,an adaptor molecule containing PH and SH2 domains that is tyrosine phosphorylated upon B-cell receptor stimulation." Oncogene. 15・1. 7-15 (1997)
[文献書誌] Iwatsuki, K., et al: "STAT5 activation correlates.with erythropoietin receptor-mediated erythroid differentiation of an erythroleukemia cell line." J.Biol.Chem.272・13. 8149-8152 (1997)
[文献書誌] Matsumoto, A., et al: "CIS,a cytokine inducible SH2 protein,is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation." Blood. 89・9. 3148-3154 (1997)
[文献書誌] Masuhara, M., et al: "Cloning and Characterization of Novel CIS Family Genes." Biochem.Biophys.Res.Comm.239・1. 439-446 (1997)
[文献書誌] Misawa, H., et al: "Cloning and characterization of a novel class II Phosphoinositide 3-kinase containing C2 domain." Biochem.Biophys.Res.Comm.(in press). (1998)

1997 年度 実績報告書

STAT5標的遺伝子の生理機能と情報伝達機構に関する共同研究

研究代表者

吉村 昭彦 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (90182815)

研究成果

[文献書誌] Endo, A.T., et al: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387-6636. 921-924 (1997)

[文献書誌] Yokouchi, M., et al: "Cloning and characterization of APS,an adaptor molecule containing PH and SH2 domains that is tyrosine phosphorylated upon B-cell receptor stimulation." Oncogene. 15・1. 7-15 (1997)

[文献書誌] Iwatsuki, K., et al: "STAT5 activation correlates.with erythropoietin receptor-mediated erythroid differentiation of an erythroleukemia cell line." J.Biol.Chem.272・13. 8149-8152 (1997)

[文献書誌] Matsumoto, A., et al: "CIS,a cytokine inducible SH2 protein,is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation." Blood. 89・9. 3148-3154 (1997)

[文献書誌] Masuhara, M., et al: "Cloning and Characterization of Novel CIS Family Genes." Biochem.Biophys.Res.Comm.239・1. 439-446 (1997)

[文献書誌] Misawa, H., et al: "Cloning and characterization of a novel class II Phosphoinositide 3-kinase containing C2 domain." Biochem.Biophys.Res.Comm.(in press). (1998)

1997 年度実績報告書

吉村昭彦久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (90182815)