| 研究課題/領域番号 |
09240101
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| 研究種目 |
重点領域研究
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
西村 紳一郎 北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)
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| 研究分担者 |
坂入 信夫 北海道大学, 大学院・地球環境科学研究科, 助教授 (60153863)
伊藤 幸成 理化学研究所, 細胞制御化学研究室, 副主任 (80168385)
碓氷 泰市 静岡大学, 農学部, 教授 (50111802)
木曾 真 岐阜大学, 農学部, 教授 (90092931)
葛原 弘美 埼玉大学, 工学部, 教授 (50100053)
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| キーワード | 高分子糖鎖クラスター効果 / 糖転移酵素デンドリマ- / ガングリオシド / ライブラリー / 分子内アグリコン転移 / シクロデキストリン |
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| 研究概要 |
細胞表層や細胞間マトリックスに存在する糖タンパク質、糖脂質、プロテオグリカンなどの複合糖質を人為的にデザインするために必須の「汎用性に富む効果的な糖鎖構築法の確立」を共通理念とした。
(1)組み換え大腸菌の培養によりGalTをマルトース結合タンパク質との融合タンパク質として発現させ、高分子に固定化しそれらの糠転移活性などの基礎的性質について検討した。(西村)
(2)2種の異質の糖鎖を用いて、ゼロ世代デンドリマ-への結合法の検討を行い、液体アンモニア中におけるワンポット結合法を開発した。(葛原)
(3)a系列・b系列・c系列・α系列・ハイブリッド系列(aα系、bα系)ガングリオシドの系統的な合成法を確立し、c系列のものについても鍵となるシアル酸三量体のグリコシド化に成功した。(木曾)
(4)重要オリゴ4糖の実践的合成プロセスの開発を試みた。また、オリゴ糖鎖の工学的発展を促進するため系統的に合成したオリゴ2〜3糖鎖ライブラリーを利用し、これらを高分子に組み込んだ人工糖鎖高分子を構築し、機能化を図った。(碓氷)
(5)アスパラギン結合型糖鎖の化学合成にとって重要なマンノースβ-グリコシドの立体選択的合成においてパラメトキシベンジル(PMB)基を利用した分子内アグリコン転移反応が有効であることを見出した。また、糖鎖の簡便合成という観点から固相合成を行い、その結果をシアル酸含有糖鎮に拡張すべく、高分子担体に結合させたシアル酸供与体を調製し、これを用いる立体グリコシル化反応に成功した。(伊藤)
(6)オリゴ糖ブロックを重合させることで繰り返し構造を有する多糖合成にも適応可能な方法の開発を目的としてシクロデキストリン(CD)より容易に調製可能なマルトオリゴ糖をモデルとして検討を行った。(坂入)
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