環境因子の発がんリスク評価

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09253105
• 研究種目: 重点領域研究
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 福島 昭治 大阪市立大学, 医学部・第一病理学教室, 教授 (00137077)
• 研究分担者: 今井田 克己 名古屋市厚生院, 病理科, 部長 (90160043) ; 中江 大 奈良県立医科大学, 腫瘍病理, 助教授 (90207712) ; 津田 洋幸 国立がんセンター研究所, 化学療法部, 部長 (10163809) ; 立松 正衛 愛知県がんセンター研究所, 病理, 部長 (70117836) ; 高橋 道人 国立衛生試験所, 病理部, 部長 (30080005)
• キーワード: 発がんリスク評価 / 環境因子 / ヘテロサイクリックアミン / 変異原性 / ニトロソ化合物 / 遺伝子変異 / DNA付加体 / 酸化的ストレス

研究概要

1)dimethylnitrosamine(DMN)の低濃度および高濃度域における発がんリスクに関する動物実験を全員の協力のもとに行った。すなわち21日齢の雄性F344ラット1520匹を用い、0、0.001、0.01、0.1、1、10、25および100ppmの濃度のDMNを飲料水で16週間連続投与し、DMNの肝発がんリスクを検討した。肝の前癌変化の指標であるglutathione S-transferase placental form(GST-P)陽性細胞巣の発生はDMN16週連続投与実験では、DMNの濃度が0.001〜0.1ppmまでは、対照群と全く差はなく、1ppm以上で有意に増加が認められた(平坦-立ち上がり直線)。この結果からMeIQxの場合と同様に高濃度の反応曲線から低濃度の反応を推定できないことを明らかにした。2)MeIQx16週および32週投与実験から投与期間に関わらず、MeIQxの肝に対する作用には一定量の無作用量が存在することが示唆された。3)肝発がん物質のα-BHCの作用にはphenobarbitalと同様に闘値が存在する可能性が示唆された。4)P53ノックアウトマウスは胃発がん物質の短期スクリーニングモデルとして応用できる可能性が示された。5)カフェインがヘテロサイクリックアミン」の発がんを促進することが示された。6)がん遺伝子変異高感度検出法としてPCR-PIREMA法およびPLACE-SSCP法が検討され、その有用性と今後の検討課題が示された。7)イニシエーション活性中期検索法を用いてDMHのイニシエーション活性加算効果を明らかにした。8)XPノックアウトマウスを用いて、発がん物質に対する感受性ならびに発がん物質の検索系としてのこのマウスの有効性を検討した。その結果、発がん物質の検索系としては不適であると考えられた。9)MeIQxを0.001から100ppmの6つの濃度のMeIQxを含む飼料をF344雄ラットに、4,16および32週間投与し、MeIQx-DNA付加大量とMeIQx投与量との間には直接関係が認められることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Wanibuchi,H.,Fukushima,S.et al.: "Promotion of rat hepatocarcinogenesis by dimethylarsinic acid:association with in elevated ornitine decarbosylase activity and formation of 8-hydroxydeoxyguanosine the liver." Jpn.j.Cancer Res.88. 1149-1154 (1997)
• [文献書誌] Nishikawa,A.,Takahashi,M.et al.: "Comparative study on organ-specificity of tumorigenicity,mutagenicity and cell proliferative activity induced by dimethylnitrosamine in Big Blue mice." Cancer Lett.117. 143-147 (1997)
• [文献書誌] Kobayashi,K.,Tatematsu,M.et al.: "Dose-dependent promoting effects of catechol on glandular stomach carcinogenesis in BALB/c mice initiated with N-methyl-N-nitorosourea." Jpn.J.Cancer Res.88. 1143-1148 (1997)
• [文献書誌] Matsumoto,K.,Tsuda,H.et al.: "Demonstration of ras and p53 gene mutations in carcinomas in the forestomach and intestine and soft tissue sarcomas induced by N-methyl-N-nitrosourea in the rat." Jpn.J.Cancer Res.88. 129-136 (1997)
• [文献書誌] Nakae,D.,Konishi,Y.et al.: "Involvement of 8-hydroxyguanine formation in the initiation of rat liver carcinogenesis by low dose levels of N-nitrosodiethylamine." Cancer Res.57. 1281-1287 (1997)
• [文献書誌] Imaida,K.,Ito,N.et al.: "Lack of promoting effects of the electromagnetic near-field used for cellular phones(929.2MHz)on rat liver carcinogenesis in a medium-term liver bioassay." Carcinogenesis. 19. 101-104 (1998)