1997 年度実績報告書

転写因子PEBP2と白血病発症の機序

研究課題

研究課題/領域番号	09253220
研究種目	重点領域研究
研究機関	京都大学
研究代表者	伊藤嘉明京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80004612)
研究分担者	菅野智彦京都大学, ウイルス研究所, 助手 (10273525)
キーワード	PEBP2 / 転写因子 / AML1 / 白血病 / AML1 / ETO(MTG8) / 32Dc13 / 鎖骨頭がい異形成症
研究概要	PEBP2はα,β2つのサブユニットよりなる転写因子でありαサブユニットをコードする遺伝子は3種〔Pebp2αA,Pebp2αB (AML1),Pebp2αC]である。このうちPebp2αB/AML1は血液細胞の分化、白血病病因と関連して重要であるが、本年はじめてこのたんばくに内因性の転写活性化ドメインを同定できた。更にこの転写活性化ドメイン及びラントドメインと呼ばれるDNA結合ドメインは近傍の領域により分子内抑制を受けていることも明かになった。また白血病原性のあるキメラたんばくAML1/ETO(MTG8)が骨髄系前駆細胞32Dc13の終末分化を阻止することも明かになった。一方Pebp2αAは鎖骨頭がい異形成症の原因遺伝子である可能性を示すことができた。

(5件)

[文献書誌] Kanno T.: "Infrinsic transcriptional activation/inhibition domains of the PEBP2/CBF α subunit revealed in the presence of the β subunit." Mo1.Cell.Biol.in press. (1998)
[文献書誌] Ahn M-Y.: "Negative regulation of granulocytic defferentiation in the myeloid precursor cell line 32Dc13 by car-2,a mammalian homolog of Drosophila seven-up,and a chimeric leukemogenic gene,AMLI/ETO (MTG8)." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 1812-1817 (1998)
[文献書誌] Ito Y.: "The runt protein and its companion PEBP2 : A close link between this transcription factor and AML." Leukemia. Suppl 3. 279-280 (1997)
[文献書誌] Tanaka Y.: "The protooncogche product,PEBP2β/CBFβ,is mainly located in the cytoplasm and has an affinity with cytoskeletal structurs." Oncogene. 15. 677-683 (1997)
[文献書誌] Zhang Y-W.: "A novel transcript encoding an N-terminally truncated AML21/PEBP2αB protein interferes with transactiyation and blocks the granulocytic differentiation of 32CDc13 myeloid cells." Mo1.Cell.Biol.17. 4133-4145 (1997)