1997 年度実績報告書

組み換え近交系マウスを用いた肺腫瘍抵抗遺伝子の研究

研究課題

研究課題/領域番号	09253227
研究機関	京都大学
研究代表者	日合弘京都大学, 医学研究科, 教授 (10073131)
研究分担者	西村正彦浜松医科大学, 医学部, 助教授 (20073661) 阿不江ぱ塔雨京都大学, 医学研究科, 助手 (60293875) 福本学京都大学, 医学研究科, 助教授 (60156809)
キーワード	肺癌抑制遺伝子 / 組み換え近交系 / SMXA / Par1 / Par3 / QTL解析 / nPKCη
研究概要	肺腫瘍高感受性のA/Jと低感受性のSM/J系の間で26系統からなる組み換え近交系SMXAを樹立し、ウレタン誘発肺腫瘍発生率を調べたところ、その1系SMXA24は既知の4つの感受性遺伝子が感受性アレルをもつにも関わらず、強い抵抗性を示した。A/Jへの戻し交配系にウレタンを投与し、発生した肺腫瘍数を定量的形質バラメターとして遺伝解析を行った結果、第11、第12染色体上にそれぞれ有意のQTLを検出した。これらはいずれもSM/J由来アレルが優性で肺腫瘍敷を抑制した。染色体位置から第11染色体上のQTLはDraganiが報告したPar1と同じとみなされたが、第12染色体上のQTLは未報告の抵抗遺伝子でPar3と命名された。マップ位置からPar3の侯補遺伝子はnPKCηである。nPKCηは肺、皮膚で特異的に発現され、肺腫瘍で抑制されることがわかっているが、これまでの検索ではその発現、PCR産物の構造等についてみるべき異常はみつかっていない。ヒトの肺腺癌材料薬50例についてPar1,Par3の相同染色体部位のLOHを検索したところ、informative caseのうち、前者で50%、後者で30%の頻度でLOHが検出された。比較遺伝学的はヒト固形癌の遺伝的異常を検索するひとつのアプローチである。

研究成果

(18件)

すべてその他

すべて文献書誌 (18件)

[文献書誌] Hiai H.: "genetic medispositin to limuphanas in unce" Pathol.Tvtiu. 46. 707-718 (1996)
[文献書誌] Suwa,H.: "Oveuylnessin of the rho C gene corrilate with mojwssin of dutal a dimocaiciusra of the hamoses" Bsit J.Canu. 77. 147-152 (1998)
[文献書誌] Tanuma J.: "Onautilative ttait loci affectiny 4 Nao-inaucol tingne caaisoguesis in the set" Cancer Res. in press. (1998)
[文献書誌] Hiai H.: "mapping of nakasso cataiact give nct on nsvuse chaomtz zuxne16." genovics. in press. (1998)
[文献書誌] Lu-LM.: "Finte-chanaitin 3 atsuin of LEXF R 1 sltauis of sats" Rat Geuone. in press. (1998)
[文献書誌] Lu,L-M: "Lays gauilan lepuplwatin diveliping in Hupue ctsmijea (SLAch×AKR)F_1 nice" Anei J Hathol. in press. (1998)
[文献書誌] Shisa H, et al.: "A new set secomluinant inbud stsains fetveen LE/Stm and F344" Mammal gerwne. 8. 324-327 (1997)
[文献書誌] Toyokuni,S, et al.: "Quantitative isumuse histohemical atirnusatuin of 8-hydisy 2^1-deoxyguanogsu by a wonoclonal autibody N45,l." Lab.twest.76. 365-374 (1997)
[文献書誌] Kamoto,T.et al.: "Ouantitative tsait loci associatid with mouolinp eppects of sodism L-ascorbate on two stage bladder cauiuogeues in nats" Jpn.J.Cancer Res.88. 633-638 (1997)
[文献書誌] Abujiang,P, et al.: "Genetic sesis beince to usethane in duced pulmonany adinomas in SMXA R1 stiains." Cancer Res,. 57. 2904-2908 (1997)
[文献書誌] Wang,by, et al.: "Host modifus geus affecting mouse autoisumeing indues by Lpr gene." Amen.J.Pathol.151. 1791-1798 (1997)
[文献書誌] Tanaka,T.: "Inauction afid muchean trauslocation of thiosedoxin of tubalarnecausis and sulfhipasyl dispelities" Lab,Tnvest.77. 145-155 (1997)
[文献書誌] Iida F, et al.: "Ruptise of lens cateract=A movel hereditary secessive cataract moael in the mouse." Exp.Eye Res.64. 107-113 (1997)
[文献書誌] Hattori,Y, et al.: "8-hydroxy-2^1-deoxyguanosine is increased in eyniaermal cello of haerless mice after chinue ultea vislit B exposure." Mvest.Dermatol.107. 733-737 (1997)
[文献書誌] Higo,K, et al.: "Susceplibility of nude mio-carrying the Fv-4 gene to fniencl muesine loufemio vives induction" T.Visol.71. 750-754 (1997)
[文献書誌] Lu,L-M.et al.: "Exmession of LECAM-1 and LFA-1 on jve-B lymphoma cells luct mot on meneaplastic pre B cells in SL1Kh nice" Leck,Res.21. 337-342 (1997)
[文献書誌] Toyokuni,S, et al.: "Inductin of a wideravge of C2-12 alduhydi and C17-12 ayloius in the kisny of wister sets after liealmeut with seual" Frce Rad,Biol,Med.22. 1019-1027 (1997)
[文献書誌] Nishiyama,Y, et al.: "Ovesexpression of inteysin-assoeiatid protein (CD4,7)in sat kidney treatin with carcinoge,ferric mitibo a cetate" Jpn,J.cancer Res.88. 120-128 (1997)

1997 年度 実績報告書

組み換え近交系マウスを用いた肺腫瘍抵抗遺伝子の研究

研究代表者

日合 弘 京都大学, 医学研究科, 教授 (10073131)

研究成果

[文献書誌] Hiai H.: "genetic medispositin to limuphanas in unce" Pathol.Tvtiu. 46. 707-718 (1996)

[文献書誌] Suwa,H.: "Oveuylnessin of the rho C gene corrilate with mojwssin of dutal a dimocaiciusra of the hamoses" Bsit J.Canu. 77. 147-152 (1998)

[文献書誌] Tanuma J.: "Onautilative ttait loci affectiny 4 Nao-inaucol tingne caaisoguesis in the set" Cancer Res. in press. (1998)

[文献書誌] Hiai H.: "mapping of nakasso cataiact give nct on nsvuse chaomtz zuxne16." genovics. in press. (1998)

[文献書誌] Lu-LM.: "Finte-chanaitin 3 atsuin of LEXF R 1 sltauis of sats" Rat Geuone. in press. (1998)

[文献書誌] Lu,L-M: "Lays gauilan lepuplwatin diveliping in Hupue ctsmijea (SLAch×AKR)F_1 nice" Anei J Hathol. in press. (1998)

[文献書誌] Shisa H, et al.: "A new set secomluinant inbud stsains fetveen LE/Stm and F344" Mammal gerwne. 8. 324-327 (1997)

[文献書誌] Toyokuni,S, et al.: "Quantitative isumuse histohemical atirnusatuin of 8-hydisy 2^1-deoxyguanogsu by a wonoclonal autibody N45,l." Lab.twest.76. 365-374 (1997)

[文献書誌] Kamoto,T.et al.: "Ouantitative tsait loci associatid with mouolinp eppects of sodism L-ascorbate on two stage bladder cauiuogeues in nats" Jpn.J.Cancer Res.88. 633-638 (1997)

[文献書誌] Abujiang,P, et al.: "Genetic sesis beince to usethane in duced pulmonany adinomas in SMXA R1 stiains." Cancer Res,. 57. 2904-2908 (1997)

[文献書誌] Wang,by, et al.: "Host modifus geus affecting mouse autoisumeing indues by Lpr gene." Amen.J.Pathol.151. 1791-1798 (1997)

[文献書誌] Tanaka,T.: "Inauction afid muchean trauslocation of thiosedoxin of tubalarnecausis and sulfhipasyl dispelities" Lab,Tnvest.77. 145-155 (1997)

[文献書誌] Iida F, et al.: "Ruptise of lens cateract=A movel hereditary secessive cataract moael in the mouse." Exp.Eye Res.64. 107-113 (1997)

[文献書誌] Hattori,Y, et al.: "8-hydroxy-2^1-deoxyguanosine is increased in eyniaermal cello of haerless mice after chinue ultea vislit B exposure." Mvest.Dermatol.107. 733-737 (1997)

[文献書誌] Higo,K, et al.: "Susceplibility of nude mio-carrying the Fv-4 gene to fniencl muesine loufemio vives induction" T.Visol.71. 750-754 (1997)

[文献書誌] Lu,L-M.et al.: "Exmession of LECAM-1 and LFA-1 on jve-B lymphoma cells luct mot on meneaplastic pre B cells in SL1Kh nice" Leck,Res.21. 337-342 (1997)

[文献書誌] Toyokuni,S, et al.: "Inductin of a wideravge of C2-12 alduhydi and C17-12 ayloius in the kisny of wister sets after liealmeut with seual" Frce Rad,Biol,Med.22. 1019-1027 (1997)

[文献書誌] Nishiyama,Y, et al.: "Ovesexpression of inteysin-assoeiatid protein (CD4,7)in sat kidney treatin with carcinoge,ferric mitibo a cetate" Jpn,J.cancer Res.88. 120-128 (1997)

1997 年度実績報告書

日合弘京都大学, 医学研究科, 教授 (10073131)