1999 年度実績報告書

宿主を重視した転移の分子生物学

研究課題

研究課題/領域番号	09254101
研究機関	東京大学
研究代表者	入村達郎東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)
研究分担者	矢守隆夫癌研究所, 分子薬理部, 部長(研究職) (60200854) 松浦成昭大阪大学, 医学部, 教授 (70190402) 宮崎香横浜市立大学, 木原生物学研究所, 教授 (70112068) 浜田淳一北海道大学, 附属癌研究施設, 講師 (50192703) 谷口俊一郎信州大学, 医学部・附属加齢適応研究センター, 教授 (60117166)
キーワード	癌転移 / 癌の進行 / 癌と宿主の相互作用 / マトリクス / 線維芽細胞 / 脈管系 / マクロファージ / 転移のモデル
研究概要	癌の治療法を改善するには、癌がいかに発生するかよりも、癌がいかに宿主に障害を与えるかを解明することが重要であり、転移機構の理解はその最も重要な目標となる。「Seed and soil説」に述べられているように、癌転移の成立は癌細胞の性質と宿主の臓器の環境の両方によって規定される。特に、腫瘍を構成する不均一な癌細胞集団の一部に高転移性の癌細胞が生じる過程、転移臓器で微小転移が臨床的に問題となる転移巣として確立する過程等には宿主の影響が大きいと考えられる。宿主細胞として、結合組織系、血管系、免疫系等の細胞が重要である。本研究は、宿主の細胞に注目して高転移性癌細胞との相互作用を担う分子を同定し、新しい癌転移治療法開発の基盤を築くことを目的とした。具体的には、癌転移成立に到る過程で決定的な宿主側の分子形質を見い出すため、新しい癌転移動物実験モデル(大腸癌肝転移、肺癌縦隔リンパ節転移)を作製しその転移成立過程を詳細に検討した。更に、癌が進行する過程で転移性の高い癌細胞が生じる機構を解析した。例えば、肺癌細胞にHOXD3を強制発現すると、既知の転移関連遺伝子が発現すること、類似の発現誘導が宿主からの因子によっても起こることを示した。一方、マウス大腸癌モデルで数多くの未知の遺伝子が、高転移細胞に発現又は消失していることを、ディファレンシャルディスプレイ法により示した。転移の臓器特異性が如何に決定されるのかを、宿主因子に注目して解析し、関与している分子をepithelin precursor遺伝子産物と同定した。ラミニンγ2鎖、各種β1インテグリンなど、宿主細胞やマトリックスと癌細胞との接着・浸潤に関与する分子を同定し、臨床像との相関を明らかにした。接着から浸潤に到る過程を宿主側から制御するcalponinなどの細胞骨格系蛋白質の関与を明かにした。又、宿主の血管内皮が癌細胞由来の因子により開裂することを発見しこの因子を部分精製した。

研究成果
(18件)

すべてその他

すべて文献書誌 (18件)

[文献書誌] Fujita, K.: "Expression of MUC1 mucins in versely correlated"Brit. J. Cancer. 80. 301-308 (1999)
[文献書誌] Iida, S.: "Interaction of human macrophage C-type lectin〜"J. Biol. Chem.. 274. 10697-10705 (1999)
[文献書誌] Iida, S.: "N-acetylgalactosamine into consecutive〜"FEBS Lett.. 449. 230-234 (1999)
[文献書誌] Shoda, J.: "Secretory low-molecular-weight phospholi〜"Hepatology. 29. 1026-1036 (1999)
[文献書誌] Sato, K.: "Laminin 5 promotes activation and apoptosis〜"Exp. Cell Res.. 247. 451-460 (1999)
[文献書誌] Hirabayashi, K.: "Inhibitation of cancer cell growth by polyinosinic〜"Cancer Res.. 59. 4325-4333 (1999)
[文献書誌] Fujisaki, T.: "CD44 stimulation induces integrin-mediated〜"Cancer Res.. 59. 4427-4434 (1999)
[文献書誌] Tsuiji, M.: "Genomic structure and chromosomal location〜"Immunogenetics. 50. 67-70 (1999)
[文献書誌] Masaki, Y.: "Sialylated MUC1 mucin expression in normal〜"Hepato-gastroenterology. 46. 2240-2245 (1999)
[文献書誌] Tsuji, T.: "Characterization of Mouse integrin a3 subunit〜"J. Biochem.. 125. 1183-1188 (1999)
[文献書誌] Tamada, Y.: "Carbohydrate epitopes and mucins expressed〜"Oncol. Res.. 11. 233-241 (1999)
[文献書誌] Higashi, M.: "Expression of MUC1 and MUC2 mucin antigens〜"Hepatology. 30. 1347-1355 (1999)
[文献書誌] Takeda, H.: "E-cadherin function as a cis-dimer at〜"Nature Structure Biology. 6. 310-312 (1999)
[文献書誌] Shimoyama, Y.: "Biochemical characterization and fictional〜"J. Biol. Chem.. 274. 11987-11994 (1999)
[文献書誌] Katagiri, Y. U.: "CD44 variants but not CD44s cooperate〜"Cancer Res.. 59. 219-226 (1999)
[文献書誌] Doki, Y.: "Mediastinal lymph node metastasis〜"Br. J. Cancer. 79. 1121-1126 (1999)
[文献書誌] Yamori, T.: "Potent antitumor activity of MS-247〜"Cancer Res.. 59. 4042-4049 (1999)
[文献書誌] Matsumoto, J.: "Asc. a novel 22-kDa protein containing〜"J. Biol. Chem.. 274. 33835-33838 (1999)

1999 年度 実績報告書

宿主を重視した転移の分子生物学

研究代表者

入村 達郎 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)

研究成果

[文献書誌] Fujita, K.: "Expression of MUC1 mucins in versely correlated"Brit. J. Cancer. 80. 301-308 (1999)

[文献書誌] Iida, S.: "Interaction of human macrophage C-type lectin〜"J. Biol. Chem.. 274. 10697-10705 (1999)

[文献書誌] Iida, S.: "N-acetylgalactosamine into consecutive〜"FEBS Lett.. 449. 230-234 (1999)

[文献書誌] Shoda, J.: "Secretory low-molecular-weight phospholi〜"Hepatology. 29. 1026-1036 (1999)

[文献書誌] Sato, K.: "Laminin 5 promotes activation and apoptosis〜"Exp. Cell Res.. 247. 451-460 (1999)

[文献書誌] Hirabayashi, K.: "Inhibitation of cancer cell growth by polyinosinic〜"Cancer Res.. 59. 4325-4333 (1999)

[文献書誌] Fujisaki, T.: "CD44 stimulation induces integrin-mediated〜"Cancer Res.. 59. 4427-4434 (1999)

[文献書誌] Tsuiji, M.: "Genomic structure and chromosomal location〜"Immunogenetics. 50. 67-70 (1999)

[文献書誌] Masaki, Y.: "Sialylated MUC1 mucin expression in normal〜"Hepato-gastroenterology. 46. 2240-2245 (1999)

[文献書誌] Tsuji, T.: "Characterization of Mouse integrin a3 subunit〜"J. Biochem.. 125. 1183-1188 (1999)

[文献書誌] Tamada, Y.: "Carbohydrate epitopes and mucins expressed〜"Oncol. Res.. 11. 233-241 (1999)

[文献書誌] Higashi, M.: "Expression of MUC1 and MUC2 mucin antigens〜"Hepatology. 30. 1347-1355 (1999)

[文献書誌] Takeda, H.: "E-cadherin function as a cis-dimer at〜"Nature Structure Biology. 6. 310-312 (1999)

[文献書誌] Shimoyama, Y.: "Biochemical characterization and fictional〜"J. Biol. Chem.. 274. 11987-11994 (1999)

[文献書誌] Katagiri, Y. U.: "CD44 variants but not CD44s cooperate〜"Cancer Res.. 59. 219-226 (1999)

[文献書誌] Doki, Y.: "Mediastinal lymph node metastasis〜"Br. J. Cancer. 79. 1121-1126 (1999)

[文献書誌] Yamori, T.: "Potent antitumor activity of MS-247〜"Cancer Res.. 59. 4042-4049 (1999)

[文献書誌] Matsumoto, J.: "Asc. a novel 22-kDa protein containing〜"J. Biol. Chem.. 274. 33835-33838 (1999)

1999 年度実績報告書

入村達郎東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80092146)