上皮細胞の形態形成と増殖・分化の制御機構

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09254104
• 研究種目: 重点領域研究
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 黒木 登志夫 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 所長 (90006073)
• 研究分担者: 安本 茂 神奈川県立がんセンター臨床研究所, 研究科長 (00112342) ; 桃井 隆 国立精神神経センター神経研究所, 室長 (40143507) ; 増井 徹 国立医薬品食品衛生研究所, 主任研究員 (50150082) ; 坂本 長逸 日本医科大学, 医学部, 教授 (30196092) ; 許 南浩 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (70173573)
• キーワード: 細胞分化 / ケラチノサイト / C-キナーゼ / シグナル伝達 / sonic hedgehog / 増殖因子 / 組織構築 / 上皮細胞

研究概要

ヒトのがんの90%は上皮細胞に由来するがん腫(carcinoma)である。本研究は上皮組織の形態形成、増殖、分化などの分析を通じて、ヒトがんの発生と進展のメカニズムを明らかにすることを目的に設定された。具体的には次の項目を明らかにする。対象とする上皮組織は、表皮ケラチノサイト、子宮頚部扁平上皮、肺胞上皮、胃上皮などである。
1)上皮細胞系の発生と形態形成:皮膚発生に伴って発現する新規遺伝子をDifferental RNA display法によって分離した。およびsonic hedgehog-patched-smoothened-PKAの肺がん発生における役割を検討した。
2)上皮細胞系の増殖制御:上皮細胞のパラクライン増殖因子、HGF,KGFのうち、三次元系ではKGFのみがパラクライン増殖因子として働くことを見出した。ヒト胃由来線維芽細胞から新たな増殖因子(TR)をクローニングした。増殖停止に関わる遺伝子、ets-1をクローニングした。
3)上皮細胞系の分化制御:シグナル伝達に関わるCキナーゼ11分子種のうちh分子種が分化のシグナル伝達に関わることを明らかにし、その遺伝子操作動物を作成した。

研究成果

• [文献書誌] Jia,L.-G.: "Screening the p53 status of human cell lines using a yeast functional assay." Mol.Carcinogenesis. 19. 243-253 (1997)
• [文献書誌] Kashiwagi,M.: "Specific inhibition of hair follicle formation by epidermal growth factor in an organ culture of developing mouse skin." Develop.Biol.189. 22-32 (1997)
• [文献書誌] Mizuno,H.: "Induction of cycloxygenase-2 ingastric mucosal lesions and its inhibition by specific antagonist delays healing in mice." Gastroenterol.112. 387-397 (1996)
• [文献書誌] Nobukuni,T.: "An Alu-linked repetitive sequence corresponding to 280 amino acids in a noval bovine protein,but not in its human homologue." J.Biol.Chem.272. 2801-2807 (1997)
• [文献書誌] Fujita,E.: "Involvement of Sonic hedgehog in the cell growth of LK-2 cells,hunman lung squamous carcinoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 658-664 (1997)
• [文献書誌] Ohta,Y.: "Two distinct human uterine cervical epithelial cell lines that were estabished after transfeceting human papilloma virus 16 DNA." Japan.J.Cancer Res.88. 644-651 (1997)