上皮細胞の形態形成と増殖・分化の制御機構

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09254104
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 黒木 登志夫 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 所長 (90006073)
• 研究分担者: 安本 茂 神奈川県立がんセンター臨床研究所, 研究科長 (00112342) ; 桃井 隆 国立精神神経センター神経研究所, 室長 (40143507) ; 増井 徹 国立医薬品食品衛生研究所, 主任研究員 (50150082) ; 坂本 長逸 日本医科大学, 医学部, 教授 (30196092) ; 許 南浩 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (70173573)
• キーワード: 細胞分化 / ケラチノサイト / C-キナーゼ / シグナル伝達 / sonic hedgehog / 増殖因子 / 組織構築 / 上皮細胞

研究概要

ヒトのがんの90%は上皮細胞に由来するがん腫(carcinoma)である。本研究は上皮組織の形態形成、増殖、分化などの分析を通じて、ヒトがんの発生と進展のメカニズムを明らかにすることを目的に設定された。具体的には次の項目を明らかにする。対象とする上皮組織は、表皮ケラチノサイト、子宮頚部扁平上皮、肺胞上皮、胃上皮などである。
1. 上皮系細胞の発生と形態形成:重層扁平上皮系における幹細胞候補を、p75NGFR,Integrinなどの分子の発現により同定した。候補細胞は培養条件下で増殖能を示した。皮膚の発生において胎児期に発現する遺伝子をDifferential RNA Display法によって数種クローニングした。
2. 上皮細胞系の増殖制御:胃粘膜のパラ分泌増殖因子TRを分離、その作用機序を明らかにした。子宮頸部扁平上皮を用い、上皮細胞の増殖停止に高発現する遺伝子を分離した。
3. 上皮細胞系の分化:扁平上皮細胞系の終末分化において、分化の誘導とG1期停止がそれぞれ異なるメカニズムによってシグナル伝達されることを見いだした。

研究成果

• [文献書誌] Ohba,M.: "Induction of differentiation in normal human keratinocytes by adenovirus-mediated introduction of the h and d isoforms of protein kinase C." Mol.Cell.Biology. 18. 5199-5207 (1998)
• [文献書誌] Chang,P.Y: "Differential expression of Hox genes in multistage carcinogenesis of mouse skin." Biochem.Biophys.Res.Comm.248. 749-752 (1998)
• [文献書誌] Fujita,E.: "Inovolvement of Sonic hedgehog in the cell growth of LK-2 cells,human lung squamous carcinoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 658-664 (1997)
• [文献書誌] Kunimura,C.: "Telomerase activity in a specific cell subset coexpressing integrin b1/EGFR but not p75NGFR/bcl-2 in normal human epithelial cells." Oncogene. 17. 187-197 (1998)
• [文献書誌] Wada,K: "Gastric epithelial cells secrete a PDGF-like peptide,apotent mitogen for human gastric fibroblasts." Proc.Soc.Exp.Biol.Med.217. 109-115 (1998)
• [文献書誌] Takahashi,I: "Existence of a bovine LINE repetitive insert that appears in the cDNA of bovine protein BCNT in ruminant,but not in human,genomes." Gene. 211. 387-394 (1998)