がん進展におけるミッドカインの役割および変異型MKの機能解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09254224
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 門松 健治 名古屋大学, 医学部, 助教授 (80204519)
• 研究分担者: 村松 喬 名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)
• キーワード: ミッドカイン / トランスグルタミナーゼ / アクチビン / ヘパリン結合性成長因子 / アフリカツメガエル / Smad

研究概要

がん進展におけるミッドカイン(MK)の役割を解析し、本年度は特に、癌進展における変異型MKの重要性の指摘、結合蛋白・2量体形成・アクチビンシグナルとのクロストークによる神経誘導を含むMKの作用機序の解析に成果を得た。以下に具体的成果を概括する。
1.MKはNIH3T3細胞をトランスフォームする。
2.ヒトグリオーマ及び卵巣癌において、正常組織に対して、腫瘍部でMKは高発現する。
3.第3エクソンの欠けた変異型MKがヒト消化器癌で高頻度に発現し、とくにリンパ節転移との強い相関がある。
4.MKはヘパラン硫酸プロテオグリカンに属するシンデカン1、3と結合し、特にシンデカン1の個体発生における発現様式はMKのそれと強い関連がある。
5.MKはトランスグルタミナーゼによって2量体を形成し、それにより線溶系亢進能も上昇する。
6.MKはアクチビンによる中胚葉誘導を阻害し、アクチビン存在下で頭部神経を誘導する。
今後解決すべき課題として、変異型MKの機能の解析、受容体の同定、TGFβスーパーファミリーその他の細胞シグナル伝達機構とMKのシグナリングのクロストークの解明の3点がとくに重要となってきた。

研究成果

• [文献書誌] Kadomatsu,K.ら: "Midkine induces the transformation of NIH3T3 cells." Brit.J.Cancer. 75. 354-359 (1997)
• [文献書誌] Nakanishi,T.ら: "Expression of syndecan-1 and-3 during embryogenesis of the central nervous system in relation to binding with midkine." J.Biochem.121. 197-205 (1997)
• [文献書誌] Nakanishi,T.ら: "Expression of midkine and pleiotrophin in ovarian tumors." Obstet.Gynecol.90. 285-290 (1997)
• [文献書誌] Kojima,S.ら: "Dimerization of midkine by transglutaminase and its functional implication." J.Biol.Chem.272. 9410-9416 (1997)
• [文献書誌] Yokota,C.ら: "Midkine counteracts the activin signal in mesoderm induction and promotes neural formation." J.Biochem.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] Aridome,K.ら: "Truncated midkine as a marker of diagnosis and detection of nodal metastasis in gastrointestinal carcinomas." Brit.J.Cancer. (印刷中). (1998)