1997 年度実績報告書

細胞質型チロシンホスファターゼの細胞外シグナルによる制御機構

研究課題

研究課題/領域番号	09254238
研究機関	大阪大学
研究代表者	緒方正人大阪大学, 医学部, 助手 (60224094)
研究分担者	濱岡利之大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)
キーワード	チロシンホスファターゼ / PTP36 / 細胞接着 / 細胞増殖 / セリン / スレオニンキナーゼ / トランスロケーション / 細胞骨格 / セリン / スレオニンホスファターゼ
研究概要	細胞接着のシグナル伝達や細胞骨格の制御は、がん化やがんの進展、転移と密接に関連する。PTP36は、我々が初めて構造を明らかにした細胞質型チロシンホスファターゼ相同性分子で、細胞骨格タンパクであるezrin、radixin、moesin(ERM)、あるいは神経線維腫症2型(NF2)の原因遺伝子merlinと類似のN末端ドメイン(バンド4.1相同性ドメイン)を持ち、バンド4.1スーパーファミリーに属する。我々はこれまで、細胞接着状態の変化やv-srcキナーゼの導入がPTP36のリン酸化と細胞内局在を制御することを明らかにした。この事実は、PTP36の構造的特徴とも併せて、PTP36が細胞接着や細胞骨格の制御に関わることを強く示唆する。本年度は、まず、PTP36の調節機構として、その細胞内での局在がPTP36自身のセリン残基のリン酸化を介して制御されていることを明らかにした。即ち、3T3線維芽細胞細胞が接着した状態では、PTP36はリン酸化型で細胞質に存在した。一方、接着の剥離やv-srcの導入によって脱リン酸化されたPTP36は、主に細胞膜近傍の細胞骨格へと移行した。また、PTP36の発現が調節可能な遺伝子導入細胞を樹立し、過剰発現による効果を検討した。脱リン酸化型PTP36をHeLa細胞で過剰発現させると、1)アクチンストレスファイバーの減少、2)接着性と接着斑の減少、3)増殖性の減少が生じた。さらにこのような現象を引き起こす機構を明らかにする目的で、PTP36と結合する分子の検索を行い、PTP36と結合する分子を複数クローニングした。そのうち、2-8(セリン/スレオニンホスファターゼ)と2-26(βカテニンと相同性を持つ)が細胞内とPTP36と結合することを確認した。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kosugi,A., et.al.: "Physical and functional association between thymic shared antigen-1 (TSA-1)/stem cell antigen-2 (Sca-2) and the T cell receptor (TCR) complex." J.Biol.Chem.印刷中. (1998)
[文献書誌] Kosugi,A., et.al.: "Subunit composition of the pre-T-cell receptor complex analyzed by monoclonal antibody against the pre-T-cell receptor α chain." Immunology. 91. 618-622 (1997)
[文献書誌] Furuyama,T., et.al.: "Identification of a novel transmembrane-type member of semaphorins expressed on lymphocytes." J.Biol.Chem.271. 33376-33381 (1996)
[文献書誌] Ogawa,M., et.al.: "Enhanced induction of very late antigen 4/lymphocyte function-associated antigen 1-dependent T-cell migration to tumor sites following administration of interleukin 12" Cancer Res.57. 2216-2222 (1997)
[文献書誌] Yang,Y.-F., et.al.: "Enhanced induction of antitumor T-cell responses by cytotoxic T lymphocyte associated molecule-4 blockade : The effect is manifested only at the restricted tumor-bearing stages." Cancer Res.57. 4636-4041 (1997)
[文献書誌] Maruo,S.: "B cells regulate CD40 ligand-induced IL-12 production in antigen-presenting cells (APC) during T cell/APC interactions" Cancer Res.158. 120-126 (1997)
[文献書誌] Ogata,M.: "Kinases and phosphatases in lymphocyte and neuronal signaling." Springer Verlag., 368 (1997)

1997 年度 実績報告書

細胞質型チロシンホスファターゼの細胞外シグナルによる制御機構

研究代表者

緒方 正人 大阪大学, 医学部, 助手 (60224094)

研究成果

[文献書誌] Kosugi,A., et.al.: "Physical and functional association between thymic shared antigen-1 (TSA-1)/stem cell antigen-2 (Sca-2) and the T cell receptor (TCR) complex." J.Biol.Chem.印刷中. (1998)

[文献書誌] Kosugi,A., et.al.: "Subunit composition of the pre-T-cell receptor complex analyzed by monoclonal antibody against the pre-T-cell receptor α chain." Immunology. 91. 618-622 (1997)

[文献書誌] Furuyama,T., et.al.: "Identification of a novel transmembrane-type member of semaphorins expressed on lymphocytes." J.Biol.Chem.271. 33376-33381 (1996)

[文献書誌] Ogawa,M., et.al.: "Enhanced induction of very late antigen 4/lymphocyte function-associated antigen 1-dependent T-cell migration to tumor sites following administration of interleukin 12" Cancer Res.57. 2216-2222 (1997)

[文献書誌] Yang,Y.-F., et.al.: "Enhanced induction of antitumor T-cell responses by cytotoxic T lymphocyte associated molecule-4 blockade : The effect is manifested only at the restricted tumor-bearing stages." Cancer Res.57. 4636-4041 (1997)

[文献書誌] Maruo,S.: "B cells regulate CD40 ligand-induced IL-12 production in antigen-presenting cells (APC) during T cell/APC interactions" Cancer Res.158. 120-126 (1997)

[文献書誌] Ogata,M.: "Kinases and phosphatases in lymphocyte and neuronal signaling." Springer Verlag., 368 (1997)

1997 年度実績報告書

緒方正人大阪大学, 医学部, 助手 (60224094)