細胞性免疫の誘導に基づく免疫療法

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09255106
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 高橋 利忠 愛知県がんセンター, 副所長 (00124529)
• 研究分担者: 河上 裕 慶応大学, 医学部, 教授 (50161287) ; 安元 公正 産業医科大学, 第二外科, 教授 (30150452) ; 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937) ; 安保 徹 新潟大学, 医学部, 教授 (30005079) ; 栗林 景容 三重大学, 医学部, 教授 (10064578)
• キーワード: 免疫療法 / NK1.1 T細胞 / 細胞傷害性T細胞 / マウスTL抗原 / ウイルス誘発マウス腫瘍抗原 / ヒト胃癌抗原 / ヒト肺癌抗原 / ヒトメラノーマ抗原

研究概要

(1) マウスTL抗原遺伝子導入マウス由来の皮膚と樹状細胞を用い、同系マウスを免疫することにより、TL抗原陽性腫瘍の増殖抑制を誘導しえることを示した。
(2) フレンドウイルス誘発腫瘍、FBL-3の新しいCTLエピトープとして9残基からなるgag蛋白ベプチド(p75)を同定し、その活性は従来のエピトープに比し、千倍以上強いことを示した。
(3) NK1.1^+T細胞は、IL-12レセプターを強く発現しており、腫瘍細胞により活性化されたマクロファージが産生する少量のIL-12に反応し、腫瘍細胞を傷害することを示した。
(4) ヒト胃がん株(HST-2)に対するHLA-A31拘束性CTLが認識する抗原エビトープの親抗原蛋白の候補cDNAクローンC98を得た。しかし、N末6ヶのアミノ酸配列とは一致したが、7ヶ目からの4ヶは全く異なった配列を示した。
(5) CD80(B7-1)遺伝子を導入した自家腫瘍株を免疫原として用いることにより、肺がん特異的CTLの誘導効率を上昇することに成功した。
(6) メラノーマ特異的CTLを用いて、チロシナーゼ抗原のHLA-A1エビトープとgp100抗原のHLA-A2と-A3エピトープを新たに同定した。

研究成果

• [文献書誌] Tsujimura,K.: "Two types of anti-TL CTL clones with distinct target specificities:Differences in cytotoxic mechanisms and accessory molecule requirements" J.Immunol.160. 5253-5261 (1998)
• [文献書誌] Uenishi,H.: "Overlapping epitopes of Friend murine leukemia virus gag-encoded leader sequence recognized by single cytotoxic T-lymphocyte clones" Immunol.Let.62. 33-38 (1998)
• [文献書誌] Kawamura,T.: "Critical role of NK1^+ T cells in IL-12-induced immune responses in vivo" J.Immunol.160. 16-19 (1998)
• [文献書誌] Takenoyama,M.: "Autologous cytotoxic T lymphocytes against human lung adenocarcinoma recognize shared antigens presented by HLA-A24" Jpn.J.Cancer Res.89. 1-7 (1998)
• [文献書誌] Hanagiri,T.: "Effect of interleukin-12 on the induction of cytotoxic T lymphocytes from the regional lymph node lymphocytes of patients with lung adenocarcicoma" Jpn.J.Cancer Res.89. 192-198 (1998)
• [文献書誌] Kawakami,Y.: "Identification of new melanoma epitopes on melanosomal proteins recognized by tumor infiltrating T lymphocytes restricted by HLA-A1,-A2,and -A3 alleles" J.Immunol.161. 6985-6992 (1998)