制癌の標的分子としての複合糖質糖鎖

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09255203
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 斎藤 政樹 北海道大学, 医学部, 教授 (60012762)
• 研究分担者: 藪中 宗之 北海道大学, 医学部, 助手 (70240637) ; 石井 睦 北海道大学, 医学部, 助手 (20232225) ; 大田 雅嗣 北海道大学, 医学部, 助教授 (90160514)
• キーワード: 複合糖質 / 糖脂質糖鎖 / ガングリオシドGM3合成酵素 / ヒト骨髄性白血病細胞 / ガングリオシド / シグナル伝達系 / α2→6シアル酸転移酵素 / 細胞外マトリックス糖蛋白テネイシン

研究概要

細胞表層の主要構成分子であり、細胞・細胞間並びに細胞・基質間認識/識別機能を担う複合糖質(糖脂質、糖蛋白、プロテオグリカン)糖鎖を分子標的とした制癌機構の探索を目的として、本年度は、この生物機能が示唆されている糖脂質糖鎖の合成酵素遺伝子に焦点を当てて、以下の諸点を明らかにした。
1.シアロ糖脂質分子ファミリー、ガングリオシド、に属する1分子種ガングリオシドGM3はヒト骨髄性白血病細胞の増殖を抑制し、単球系分化を誘導するが、その合成酵素(シアル酸転移酵素-1)の遺伝子クローニングに成功した。
2.この遺伝子がコードする糖転移酵素の分子構造、生物活性を解析し、今までにクローニングされているシアル酸転移酵素に比べ、興味ある様々な特徴を見出した。
3.増殖因子IL-3のシグナル伝達系にGD1aガングリオシドが直接的関与することを明らかにした。
4.β-ガラクトシドα2→6シアル酸転移酵素の新たな基質特異性を見出した。
5.細胞外マトリックス糖蛋白、テネイシン、の新たな生物活性をテネイシンCノックアウトマウス長期骨髄培養系で発見した。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura,M., Saito,M., et al.: "Rapid Internalization of Exogenous Ganglioside GM3 and 1ts Metabolism to Ceramide in Human Myelogenous Leukemia HL-60 Cells---" FEBS Lett.400. 350-354 (1997)
• [文献書誌] Nakamura,M., Saito,M., et al.: "CMP-NeuAc:Galβ1→4GlcNAcα2→6Sialyltransferase Catalyzes NeuAc Transfer to Glycolipids." J.Lipid Res.38. 1795-1806 (1997)
• [文献書誌] Ohta,M., Saito,M., et al.: "Suppression of Hematopoietic Activity in Tenascin-C-Deficient Mice." Blood.(in press). (June 1) (1998)
• [文献書誌] Ishii,A., Saito,M., et al.: "Expression Cloning and Molecular Characterization of Human Ganglioside GM3 Synthase (Sialyltransferase-1,GMP-N-acothylnouraminic---" Nature. (in revision). (1998)
• [文献書誌] Mei Xu, Saito,M., et al.: "A Severe Clinical Phenotype of Maroteaux-Lamy Syndrome Caused by A Nonsense Point Mutation in Arylsulfataso B Gone." Human Genet.(in press). (1998)
• [文献書誌] 斎藤政樹: "糖鎖生物学(蛋白質核酸酵素増刊号)" 共立出版株式会社(印刷中), 250 (1998)
• [文献書誌] 斎藤政樹: "医科分子生物学 改訂第3版(村松正美、谷口維紹編)" 南江堂, 501 (1997)