接着因子活性を有する新しい腫瘍関連抗原分子の機能解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09255238
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 渡邊 武 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (40028684)
• 研究分担者: 中島 学 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (50198074)
• キーワード: 腫瘍関連抗原 / cDNAクローニング / RCAS1 / 受容体 / リンパ球 / 細胞死 / 癌マーカー

研究概要

我々が樹立したヒト子宮癌より子宮腺癌細胞株Sisoをマウスに免疫して、Siso細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体を作製した。得られた抗体22-1-1はヒト子宮癌細胞に結合する。200例以上の臨床例を用いた免疫組織学的検索により、子宮頚部及び体部の扁平上皮癌、同部の腺ガン、子宮内膜腺ガン、卵巣ガンに、22-1-1抗体により認識される抗原が高率に発現されていた。一方、正常子宮組織では全く発現されていなかった。22-1-1抗体が認識する抗原の子宮癌及び卵巣癌における陽性率はこれまで報告されたどのガンマーカーよりも非常に高く、さらにこの抗原は浸潤性の強い癌細胞で特に高率にしかも強く発現されていることがわかった。以上から、22-1-1抗体が認識する抗原は子宮癌、卵巣癌など婦人科領域のガン及び多くの固形癌の最も良い癌マーカーとなることがわかった。22-1-1抗体が認識する抗原分子はタンパク分子である。本研究では、22-1-1抗体が認識するヒト癌関連抗原(RCAS-1)をコードするcDNAを単離同定した。得られたcDNAは約1.1kbで、213個のアミノ酸から構成されるコア蛋白をコードしていた。BLAST等による検索では未知の分子であり、そのアミノ酸配列から、N末側に膜貫通部を持つII型膜タンパクであることが示された。このcDNAをCos細胞で発現させると約40kDaの膜タンパクが産生された。各種ヒト培養細胞株を用いて検討したところ、RCAS-1抗原に対する受容体が存在することが判明した。さらに、正常ヒトリンパ球上にもRCAS-1結合性の受容体が存在し、特に活性化T細胞、活性化NK細胞上にその受容体が強く発現されることがわかった。RCAS-1受容体陽性細胞であるK562細胞をRCAS-1抗原とともに培養すると細胞死が誘導されることがわかった。

研究成果

• [文献書誌] K.Sonoda,T.Kaku,T.watanabe,et al: "Tumor-associated antigen 22-1-1 expression in the uterine cervical squamous neoplasia." Clinical Cancer Research. (in press). (1998)
• [文献書誌] J.Kato,N.Motoyama T.watanabe,et al: "Affinity maturation in Lyn-deficient mice with defective germinal center formation." J.Immunology. (in press). (1998)
• [文献書誌] H.Takeshita,T.watanabe,et al: "Abrogation of autoimmune disease in Lyn-deficient mice by the mutation of Btk gene." International Immunology. (in press). (1998)
• [文献書誌] E.Vitetta,T.Watanabe J.W.Uhr,etal: "Tumor dormancy and cell signaling.V.Regrowth of the BCL1 tumor after dormancy is established." Blood. 89. 4425-4436 (1997)
• [文献書誌] H.Koga,S.Naito,T.watanabe,et al: "A flow cytometric analysis of the expression of adhesion molecules on human renal cell carcinoma cells with different metastatic potentials." European Urology. 31. 86-91 (1997)
• [文献書誌] Y.Aikawa,H.Hara and T.Watanabe: "Molecular cloning and characterization of mammalian homologues of the Drosophila retinal degeneration B(rdgB)gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 559-564 (1997)