FISH法による癌悪性度判定法の開発

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09256204
• 研究種目: 重点領域研究
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 稲澤 譲治 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30193551)
• キーワード: 癌 / 染色体異常 / FISH / CGH / SKY / ゲノム / 遺伝子診断

研究概要

新たな癌のゲノム異常解析技術であるCGH法やSKY法を導入し、癌の遺伝子診断の指標となるべき新規のゲノム変化を見出し、これら領域から癌の発症や進展に関わる遺伝子の同定・単離を進めた。進行胃癌(GC)ならびに悪性線維性組織球腫(MFH)に高頻度増幅領域(8p23.1)を見出し、そのamplicon unitの解析を行った。共通増幅ユニット内に2種類の新規cDNAと2種類のESTを見出した。うち一つは6kbと比較的大きなmRNAを全臓器で発現し、ロイシンジッパー構造をとっていた。食道癌症例ならびに細胞株の41例で5p15(41.5%)、3q26-28(56.0%)、14q32(41.5%)の高頻度増幅を見出した。このなかでDD(デファレンシャルヂィスプレイ)法により単離された新規cDNAの中より、各種腫瘍で高発現し3q26増幅領域に座位する遺伝子を見出した。また、E2F同様、細胞増殖遺伝子群の転写を促進するDP-1遺伝子の高度増幅例を明らかにした。食道癌の高頻度欠失領域である9q22.3に、αカテニンと蛋白レベルで30%の相同性を有する新規遺伝子を同定し、その構造解析と散発性食道癌での変異の有無を明らかにした。さらに、悪性横紋筋細胞様肉腫(MRT)の6細胞株のうち4例に22q11.2ホモ欠失を検出し、本領域から癌抑制遺伝子の単離を目的に詳細な欠失領域地図を作製した。新しい染色体分析技術であるSKY法を導入し、造血器腫瘍に出現したdouble minute 染色体の起源を同定し、増幅遺伝子の同定を進めた。この中の単球性白血病で、double minute 染色体上でのMLL遺伝子増幅を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Houri,T.et al: "Chromosomal translocation,t(1;11)(q12;p15),in an extragonadal immature teratoma." Cancer Genet.Cytogenet.97. 79-80 (1997)
• [文献書誌] Shimotake,T.et al.: "Germline mutation of the RET proto-oncogene in children with total intestinal aganglionosis." J Pediatr Surg. 32. 498-500 (1997)
• [文献書誌] Saito,H.et al.: "Frequent association of alternative splicing of NER,a nuclear hormone receptor gene in cancer tissues." Oncogene. 14. 617-621 (1997)
• [文献書誌] Tsuda,H., et al.: "Detection of numerical and structural alterations and fusion of chromosomes 16 and 1 in low-grade papillary breast carcinoma by fluorescence in situ hybridization." Am J Pathol. 151. 1027-1034 (1997)
• [文献書誌] Murata,Het al.: "Ploidy analysis in paraffin-embedded malignant fibrous histiocytoma by DNA cytofluorometry and fluorescence in situ hybridization." Cancer Lett.118. 123-128 (1997)
• [文献書誌] Ishino,S.et al.: "Loss pf material from chromosome arm of 1p during malignant progression of meningioma revealed by fluorescent in situ hybridization(FISH)." Cancer. (in press.).