1998 年度実績報告書

FISH法による癌悪性度判定法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	09256204
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	稲澤譲治東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
キーワード	腫瘍 / 染色体異常 / 遺伝子増幅 / CGH / FISH
研究概要	腫瘍に生じた染色体過剰、欠失・増幅などの変化を、種々の病型の腫瘍で網羅的に探索し、病型に特異的に検出する新規のゲノム異常部位を同定し、これを標的に癌の悪性化に関わる遺伝子の探索を進めた。 (1) 悪性線維性組織球種(malignant fibrous histiocytoma;MFH)に見出した、8p23.1増幅領域のamplicon内より新規の遺伝子を単離し、MASL1(MFH-associated amplified sequences with leucin-rich repeats)と銘々した。本遺伝子は全長6,242bpで、アミノ酸構造からATP/GTP結合部位と3カ所にロイシンジッパーを有した。また蛋白・蛋白結合に特徴的なロイシンリッチ繰り返し構造を持ち、増幅腫瘍での強発現を確認した。 (2) 食道扁平上皮癌41例を解析し3q26,5p15.1-15.2,14q32,20q13に新規の高頻度増幅領域を見出した。また転写因子DP-1の遺伝子増幅を明らかにした。 (3) 悪性横紋筋様腫瘍(MRT)の22番染色体長腕ホモ欠失領域22q11.2を認め、その共通欠失最小領域の80kbをシークエンスし、ホモ欠失領域に新規の遺伝子を見出した。塩基配列、予測アミノ酸構造よりRabファミリー遺伝子でありRab36と銘々した。 (4) 胃スキルスに比較的高頻度に出現する新たな遺伝子増幅領域を見出した。うち1つにおいて、増幅内の3種類の遺伝子を同定し、うち1つは細胞接着タンパク複合体を解離させることが知られている既知遺伝子を含んでおり、スキルス胃癌の病態の一役を担っている可能性が示唆された。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ishino S,Inazawa J et al.: "Loss of material from chromosome arm 1p during malignant progression of meningioma revealed by fluorescent in situ hybridization." Cancer. 83. 360-366 (1998)
[文献書誌] Mukae N,Inazawa J,Nagata S et al.: "Molecular cloning and characterization of human caspase-activated DNase" Proc Natl Acad Sci USA. 95. 9123-9128 (1998)
[文献書誌] Mori T,Inazawa J,et al.: "Cloning and characterization of a novel Rad-family gene,Rab36,within the region at 22q11.2 that Is homozygously deleted in malignant rhabdoid tumors" Biochem Biophys Res Commun. 254. 594-600 (1999)
[文献書誌] Shinomiya T,Inazawa J et al.: "Comparative genomic hybridization of squamous cell carcinoma of the esophagus : The possible involvement of the DP1 gene in the 13q34 amplicon" Genes Chromosomes Cancer. (in press).
[文献書誌] Sakakura C,Inazawa J,et al.: "Gains,losses,and amplifications of genomic materals in primary gastric cancers analyzed by comparative genomic hybridization." Genes Chromosomes Cancer. (in press).
[文献書誌] Sakabe T,Inazawa J et al.: "Identification of a Novel Gene,MASL1,Within an Amplicon at 8p23.1 Detected in Malignant Fibrous Histiocytomas(MFH)by Comparative Genomic Hybridization" Cancer Res. (in press).
[文献書誌] 稲澤譲治他: "ゲノム医学の新しい展開" 講談社ライフサイエンティフィク, 126頁 (1998)

1998 年度 実績報告書

FISH法による癌悪性度判定法の開発

研究代表者

稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)

研究成果

[文献書誌] Ishino S,Inazawa J et al.: "Loss of material from chromosome arm 1p during malignant progression of meningioma revealed by fluorescent in situ hybridization." Cancer. 83. 360-366 (1998)

[文献書誌] Mukae N,Inazawa J,Nagata S et al.: "Molecular cloning and characterization of human caspase-activated DNase" Proc Natl Acad Sci USA. 95. 9123-9128 (1998)

[文献書誌] Mori T,Inazawa J,et al.: "Cloning and characterization of a novel Rad-family gene,Rab36,within the region at 22q11.2 that Is homozygously deleted in malignant rhabdoid tumors" Biochem Biophys Res Commun. 254. 594-600 (1999)

[文献書誌] Shinomiya T,Inazawa J et al.: "Comparative genomic hybridization of squamous cell carcinoma of the esophagus : The possible involvement of the DP1 gene in the 13q34 amplicon" Genes Chromosomes Cancer. (in press).

[文献書誌] Sakakura C,Inazawa J,et al.: "Gains,losses,and amplifications of genomic materals in primary gastric cancers analyzed by comparative genomic hybridization." Genes Chromosomes Cancer. (in press).

[文献書誌] Sakabe T,Inazawa J et al.: "Identification of a Novel Gene,MASL1,Within an Amplicon at 8p23.1 Detected in Malignant Fibrous Histiocytomas(MFH)by Comparative Genomic Hybridization" Cancer Res. (in press).

[文献書誌] 稲澤譲治 他: "ゲノム医学の新しい展開" 講談社ライフサイエンティフィク, 126頁 (1998)

1998 年度実績報告書

稲澤譲治東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)

[文献書誌] 稲澤譲治他: "ゲノム医学の新しい展開" 講談社ライフサイエンティフィク, 126頁 (1998)