1997 年度実績報告書

ミトコンドリアのATP感受性Kチャネルの研究

研究課題

研究課題/領域番号	09257204
研究機関	千葉大学
研究代表者	五ノ井透千葉大学, 真菌医学研究センター, 助手 (30134365)
キーワード	ATP-sensitive K^+ channel / SUR1 / Kir6.2 / 家族性高インスリン性低血糖値 / 膵β細胞 / 心筋 / 骨格筋 / CNGチャネル
研究概要	1.膵臓のK_<ATP>チャネルはSUR1とKir6.2の分子から構成されるが、この2分子が縦に繋がって発現するような人工的な蛋白等をCOS-1細胞に発現させ、同チャネルがSUR1の4分子とKir6.2の4分子から成るヘテロ・オクタマ-であることを示した。 2.K_<ATP>チャネルの活性をドミナント・ネガティブに抑制するミュータントのKir6.2を発現するトランス・ジェニック・マウスを作成し、同チャネルが、インスリンの分泌および、膵β細胞の発達に重要であることを示した。 3.K_<ATP>チャネルを構成する分子の1つであるKir6.2の突然変異によって、家族性の高インスリン性低血糖症が起こることを見つけた。 4.再構成された膵臓および心臓・骨格筋型のK_<ATP>チャネルがG蛋白Gαi等によって直接制御され、チャネル活性が増加することを示した。 5.膵臓および心臓・骨格筋型のK_<ATP>チャネルを構成するKir6.2分子に良く似た、Kir6.1分子が、ミトコンドリアのK_<ATP>チャネルを構成する可能性を、主に免疫学的手法を用いて示した。 6.ラットの味蕾細胞から、新規のサイクリック・ヌクレオタイド、レギュレ-テッド・チャネル遺伝子をクローニングし、HEK細胞に機能発現させて、その生理学的性質を調べた。

研究成果
(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Inagaki,N. 他: "Subunit stoichiometry of the pancreatic β-cell ATP-sensitive K^+ channel." FEBS Lett.409. 232-236 (1997)
[文献書誌] Miki,T. 他: "Abnormalities of pancreatic islet by targeted expression of a dominant-negative K_<ATP> channel." Proc. Natl. Acad. Sci. USA.94. 11969-11973 (1997)
[文献書誌] Misaka,T. 他: "Taste buds have a cyclic nucleotide-activated channel, CNGgust." J. Biol. Chem.272. 22623-22629 (1997)
[文献書誌] Nestorowicz,A. 他: "A nonsense mutation in the inward rectifier potassium channel gene, Kir6.2, is associated with familial hyperinsulinism." Diabetes. 46(11). 1743-1748 (1997)
[文献書誌] Suzuki,M. 他: "Kir6.1 : a possible subunit of ATP-sensitive K^+ channels in mitochondria." Biochemi Biophys, Res. Commun.241. 693-697 (1997)
[文献書誌] Mekha,N. 他: "Random amplified polymorphic DNA(RAPD) analysis of Penicillium marneffei strains isolated from AIDS patients in Thailand." Mycoscience. 38. 97-100 (1997)
[文献書誌] S'anchez,J.A. 他: "Modulation of reconstituted ATP-sensitive K^+ channels by GTP-binding proteins in a mammalian cell line" J. Physiol. (Lond.). in press.
[文献書誌] 稲垣暢也、他: "スルホニール尿素受容体" 生化学会誌. 69(9). 1067-1080 (1997)
[文献書誌] Seino, S. 他: "Molecular basis of functional diversity of ATP-sensitive K^+ channels." Jpn. J. Physiol.47Suppl1. S3-S4 (1997)
[文献書誌] 五ノ井透、他: "分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-" 金原出版, 227 (1997)
[文献書誌] 稲垣暢也: "1997 糖尿病学(小坂樹徳・赤沼安夫編)" 診断と治療社, 237 (1997)

1997 年度 実績報告書

ミトコンドリアのATP感受性Kチャネルの研究

研究代表者

五ノ井 透 千葉大学, 真菌医学研究センター, 助手 (30134365)

研究成果

[文献書誌] Inagaki,N. 他: "Subunit stoichiometry of the pancreatic β-cell ATP-sensitive K^+ channel." FEBS Lett.409. 232-236 (1997)

[文献書誌] Miki,T. 他: "Abnormalities of pancreatic islet by targeted expression of a dominant-negative K_<ATP> channel." Proc. Natl. Acad. Sci. USA.94. 11969-11973 (1997)

[文献書誌] Misaka,T. 他: "Taste buds have a cyclic nucleotide-activated channel, CNGgust." J. Biol. Chem.272. 22623-22629 (1997)

[文献書誌] Nestorowicz,A. 他: "A nonsense mutation in the inward rectifier potassium channel gene, Kir6.2, is associated with familial hyperinsulinism." Diabetes. 46(11). 1743-1748 (1997)

[文献書誌] Suzuki,M. 他: "Kir6.1 : a possible subunit of ATP-sensitive K^+ channels in mitochondria." Biochemi Biophys, Res. Commun.241. 693-697 (1997)

[文献書誌] Mekha,N. 他: "Random amplified polymorphic DNA(RAPD) analysis of Penicillium marneffei strains isolated from AIDS patients in Thailand." Mycoscience. 38. 97-100 (1997)

[文献書誌] S'anchez,J.A. 他: "Modulation of reconstituted ATP-sensitive K^+ channels by GTP-binding proteins in a mammalian cell line" J. Physiol. (Lond.). in press.

[文献書誌] 稲垣 暢也、他: "スルホニール尿素受容体" 生化学会誌. 69(9). 1067-1080 (1997)

[文献書誌] Seino, S. 他: "Molecular basis of functional diversity of ATP-sensitive K^+ channels." Jpn. J. Physiol.47Suppl1. S3-S4 (1997)

[文献書誌] 五ノ井 透、他: "分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-" 金原出版, 227 (1997)

[文献書誌] 稲垣 暢也: "1997 糖尿病学(小坂 樹徳・赤沼 安夫 編)" 診断と治療社, 237 (1997)

1997 年度実績報告書

五ノ井透千葉大学, 真菌医学研究センター, 助手 (30134365)

[文献書誌] 稲垣暢也、他: "スルホニール尿素受容体" 生化学会誌. 69(9). 1067-1080 (1997)

[文献書誌] 五ノ井透、他: "分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-" 金原出版, 227 (1997)

[文献書誌] 稲垣暢也: "1997 糖尿病学(小坂樹徳・赤沼安夫編)" 診断と治療社, 237 (1997)