HIV遺伝子発現調節蛋白質の分子細胞生物学的研究と阻害剤の探求

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09258215
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 藤木 幸夫 九州大学, 理学部, 教授 (70261237)
• 研究分担者: 田村 茂彦 九州大学, 理学部, 助手 (90236753) ; 原野 友之 九州大学, 理学部, 助手 (80037275)
• キーワード: HIV / Tat / 核内移行 / 6-チオグアニン / ポジティブスクリーニング / Tatアンタゴニスト / CEM細胞 / グアニンフォスフォリボシルトランスフェラーゼ

研究概要

私たちはHIV転写制御因子、Tatの細胞内選別輸送とその制御機構およびそれに関与する細胞質因子の同定を含めた分子レベルでの解明を目的として、Tat依存的gpt(guanine phosphoribosyl transferase)遺伝子の発現、すなわち6-チオグアニン感受性を表現型としたヒトT細胞CEM由来細胞株を分離した。Ro-24-7429をはじめ、Tatアンタゴニスト候補物質を用いてこの細胞株の表現型の変化(6-チオグアニン感受性から耐性への変換)を調べたが、現在のところ、顕著な感受性変化への効果は見出されていない。さらに現在、Tat核輸送シグナルを有する合成ペプチドなど他のTatアンタゴニストと報告されている物質についてその阻害効果、すなわち細胞株の有用性を検討している。

研究成果

• [文献書誌] Tamura,S.: "Human PEX1 cloned by functional complementation on a CHO cell mutant is responsible for peroxisome-deficient Zellweger syndrome of complememtation group I." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.95. in press (1998)
• [文献書誌] Otera,T.: "Peroxisome targeting signal type 1(PTS-1)-receptor is involved in import of both PTS-1 and PTS-2protein:Studies with PEX5-defective CHO cell mutants." Mol.Cell.Biol.18. 388-399 (1998)
• [文献書誌] Okumoto,K.: "PEX12 encodes an integral membrane protein of peroxisomes." Nature Genet.17. 265-266 (1997)
• [文献書誌] Fujiki,Y.: "Molecular defects in genetic disease of peroxisomes." Biochim.Biophys.Acta. 1361. 235-250 (1997)
• [文献書誌] Tateishi,K.: "Newly identified Chinese hamster ovary(CHO)cell mutants defective in peroxisome biogenesis represent two novel complementation groups in mammals." Eur.J.Cell Biol.73. 352-359 (1997)
• [文献書誌] Okumoto,K.: "Isolation and characterization of peroxisome-deficient Chinese hamster ovary(CHO)cell mutants representing human complementation group III." Exp.Cell Res.233. 11-20 (1997)