骨形成因子(BMP)によって誘導される新規遺伝子の形態形成における機能の解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09275232
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 一條 秀憲 財団法人癌研究会, 癌研究所・生化学部, 主任研究員 (00242206)
• 研究分担者: 斉藤 正夫 財団法人癌研究会, 癌研究所・生化学部, 研究員 ; 武田 弘資 財団法人癌研究会, 癌研究所・生化学部, 研究員
• キーワード: BMP / C2C12 / 形態形成

研究概要

骨形成因子Bone Morphogenetic Protein(BMP)ファミリーは、TGF-b(Transforming Growth Factor-b)スーパーファミリーのサブファミリーであるが、これまでにさまざまな動物モデルを用いた解析が行われ、無脊椎動物、脊椎動物を問わず多くの動物種に発現し、とくにそれらの形態形成において重要な役割を担っていることが示されている。我々は、BMPのシグナル伝達経路を明らかにするための一つのアプローチとしてBMPによって誘導される新規遺伝子の単離を試みた結果、BMP/OP-Responsive Gene(BORG)をクローニングした。BORGは、マウス筋芽細胞株C2C12やマウス骨髄間質細胞株ST2などBMPに対して反応性をもつ細胞において、BMP-2あるいはOP-1/BMP-7を添加後3〜12時間で強く誘導される。また興味深いことに、BORGのアンチセンスオリゴヌクレオチドを、C2C12細胞に導入するとBMPによって誘導される骨基質マーカーの発現が抑制されることが明らかにされた。本研究の結果は、BORGがBMPの作用発現に重要な働きを有することを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Ichijo,H.: "Induction of apoptosis by ASK1,a mammalian MAPKKK that activates SAPK/JNK and p38 signaling pathways." Science. 275. 90-94 (1997)
• [文献書誌] Yamashita,H.: "Growth/differentiation factor-5 induces angiogenesis in vivo." Exp.Cell Res.235. 218-226 (1997)
• [文献書誌] Tobiume,K.: "Molecular cloning and characterization of the mouse apoptosis signal-regulating kinase(ASK)1." Biochem.Biophys.Res.Commun.239. 905-910 (1997)
• [文献書誌] Funato,N.: "Evidence for apoptosis signal-regulating kinase(ASK)1 in the regenerating palatal epithelium upon acute injury." Lab.Invest.in press.
• [文献書誌] Wang,T.-H.: "Microtuble-interfering agents activate c-Jun N-terminal kinase/stress-activated kinase(JNK/SAPK)througu both ras and apoptosis signal-regulating kinase(ASK1) pathways." J.Biol.Chem.in press.
• [文献書誌] Saitoh,M.: "Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase(ASK)1." EMBO J.in press.