神経細胞死の防御と機能修復

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09280101
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小宮 義璋 群馬大学, 医学部, 教授 (50010046)
• 研究分担者: 井出 千束 京都大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70010080) ; 堀江 秀典 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80046135) ; 高坂 新一 国立精神神経センター, 神経研究所, 部長 (50112686) ; 和中 明生 福島県立医科大学, 生体情報伝達研究所, 教授 (90210989) ; 福田 淳 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90028598)
• キーワード: 神経細胞死 / アポトーシス / Bcl2 / Galectin1 / リポコルチン1 / ミクログリア / 上衣細胞 / 軸索再生

研究概要

アポトーシス誘発にはミトコンドリアVDACが重要な役割を果たしているという考えを抗VDAC抗体を用いて確かめ、更にBH4ペプチドに膜透過性を付与し、細胞外から添加可能なアポトーシス抑制剤としての効果を認め、神経変性疾患治療への応用を示唆した。またカテプシンD欠損マウスでは、神経性セロイドリポフスチン蓄積症の表現型が認められ、カテプシンDが原因遺伝子の一つである可能性を明らかにすると共に、神経細胞死誘導因子であるDP5ノックアウトの作成が進んでいる。酸化型ガレクチン-1は損傷後軸索やシュワン細胞から分泌され、マクロファージに働きかけ、神経再生促進因子を分泌させて、軸索再生を促進させる機構を明らかにした。ミクログリア特異的カルシウム結合蛋白であるIba-1は受容体からRacの活性化に至るシグナル伝達の中で、通常の細胞では存在しないPLCγを介する新しいシグナル伝達経路を作り出す分子であることを発見した。脊髄損傷ラットの修復には脈絡叢上衣細胞が有効な支持細胞となり、またネコ視神経切断に対してはBDNF,CNTF及びForskolinが機能的異常を抑制することを見出した。また再生している軸索内ではニューロフィラメントHサブユニットの離脱が早期に起こり、細胞骨格を組替えて再生に対処する早期のトリッガーになっていることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Tsuda,M.,Tashiro,T.& Komiya,Y.: "Selective solubilization of high-molecular mass neurfilament subunit during nerve regeneration."Journal of Neurochemistry. 74(2). 860-868 (2000)
• [文献書誌] Ohsawa,K.,Imai Y.,Kanazawa,H.Sasaki,Y.& Kohsaka,S.: "Involvement of Iba1 in membrane ruffling and phagocytosis"Journal of Cell Science. 113. 3073-3084 (2000)
• [文献書誌] Inagaki,Y.,Sohma,Y.Horie,H Nozawa,R.& Kadoya,T.: "Oxidized galectin-1 Aromotes axonal regeneration in peripheral nerves but not possess lectin properties."European Journal of Biochemistry. 267. 2955-2964 (2000)
• [文献書誌] Inoue,T.,Sasaki,H.,Hosokawa,M.& Fakada,Y.: "Axonal regeneration of mouse retinal ganglion cells by peripheral nerve transplantation : a quantitative study."Restorative Neurology and Neuroscience. 17. 23-39 (2000)
• [文献書誌] Takeda,J.,Sato,Y.Kiyosawa H.Mori,J.Yokoya,S.,Irisawa A,Miyata,M.Ohara,K.Wanaka,A et al: "Anti-tumor immunity against CT26 colon tumor in mice immunized with plasmid DNA encoding beta-galactosidase fused to……"Cell Immunology. 204. 11-18 (2000)
• [文献書誌] Shimizu,Y.& Tsujimoto,Y.: "Pro-apoptotic BH3-only Bcl-2 family members induce cytochrome c release but not mitochondrial membrane potential loss,…"Proceedings of National Academy of Science of USA. 97. 577-582 (2000)