水棲哺乳動物の肝異物代謝酵素を利用した水圏複合汚染評価法の開発

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09306021
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 数坂 昭夫 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (00002113)
• 研究分担者: 田辺 信介 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 教授 (60116952) ; 藤田 正一 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10143314)
• キーワード: 内分泌攪乱物質 / トリブチルスズ / ビスフェノール A / ラット / 中枢神経系 / 精巣上体の発育不良 / 血中チロキシン濃度の低下

研究概要

近年、内分泌攪乱物質に対する関心が高まっている。トリブチルスズあるいはビスフェノール Aはその代表的な物質である。これらは水棲哺乳動物に高濃度に蓄積して中枢神経系に悪影響を与えることが報告されている。本研究では、ラットをモデル動物として、これら両化合物による曝露が中枢神経系に対しどの様な影響を与えるかを明らかにすることを目的とした。妊娠ラットに、環境中に存在する程度の低濃度のトリブチルスズあるいはビスフェノール Aを経口投与し、新生ラットの臓器重量測定と、大脳皮質、小脳、視床下部および海馬における神経系構成細胞のマーカー蛋白質等の発現量についてのノーザンブロット解析等から検討した。
1週齢および1カ月齢のラットともトリブチルスズあるいはビスフェノール Aに曝露群で生殖器とくに精巣上体の発育不良が観察された。また、1週齢の両投与群のラットにおいては、小脳重量の低下およびニューロフィラメントの減少がみられた。一方、1か月齢ラットの血中チロキシン濃度を測定したところ、両投与群においてその血中チロキシン濃度の低下が観察された。これらの結果から、本研究でとりあげた両物質は、ヒトが環境中で曝露される程度の低濃度においても、中枢神経系に何らかの影響を与える可能性があること、および、その影響には甲状腺ホルモンが何らかの形で関与していることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura, A., et al.: "Cytochrome P-450 isoforms responsible for the N-demethylation and cyclohexane-hydroxylation of NS-21"Xenobiotica. 29. 243-252 (1999)
• [文献書誌] Kim, E..-Y., et al.: "Preliminary survey of lead poisoning of steller's sea eagle (Haliaeetus Pelagicus) and White-tailed sea eagle (Haliaeetus albicilla) in Hokkaido, Japan"Environmental Toxicology and Chemistry. 18 NO3. 448-451 (1999)
• [文献書誌] Shimamoto, Y., et al.: "Decrease in hepatic CYP2C11 mRNA and increase in hemoxygenase activity after intracerebroventricular injection of bacterial endotoxin"J. Vet. Med. Sci.. 61. 609-613 (1999)
• [文献書誌] Yamamoto, H., et al.: "Mechanism of enhanced lipid peroxidation in the live of Long-Evance cinnamon (LEC) rats"Arch. Toxicol.. 73. 447-464 (1999)
• [文献書誌] Takahashi, J., et al.: "Characterization of hepatic cytochrome P450 isozyme composition in the transgenicrat expressing low level human growth hormone"Xenobiotica. 29. 1203-1212 (1999)
• [文献書誌] Yoon, S., Kazusaka, A., Fujita, S.: "FT-IR spectroscopic and HPLC chromatographic studies of CCl_4-induced acute hepatits in rat-Damage in liver phospholipid membrane-"Biospectroscopy. (in press).
• [文献書誌] 藤田正一編: "毒性学"朝倉書店. 300 (1999)