1999 年度実績報告書

多因子遺伝病の研究・宿主モディファイヤー遺伝子の探求

研究課題

研究課題/領域番号	09307004
研究機関	京都大学
研究代表者	日合弘京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10073131)
研究分担者	鶴山竜昭京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00303842) 豊國伸哉京都大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (90252460)
キーワード	多因子遺伝病 / 修飾遺伝子 / 遺伝解析 / QTL / リンパ腫 / 舌癌 / 肝癌 / カタラクト
研究概要	これまで取り組んできた仕事の多くで著明な進展がみられた。(1)リンパ腫好発系SL/Khマウスの骨髄Pre-B細胞の一過性増殖は第3染色体上のQTLであるBomb1(Lef1)によることが示された。(2)リンパ腫DNAへのウイルス組込みホットスポットの多くがクローニングされ、Bomb1によるリンパ球分化異常とリンパ腫発生機構の関連に大きな手がかりが得られた。(3)4NQO誘発ラット舌癌については感受性に関与する5つの宿主遺伝子座をマップし遺伝様式を解明した。(4)化学発癌剤抵抗性DRHラットの肝発癌モデルで前癌病変であるGST-P陽性フォーカスの遺伝支配を研究し第1、第4染色体に高度に有意な座位をマップした。(5)遺伝的カタラクトRLCについては責任遺伝子マップ位置からPYK2が候補遺伝子で、RLCレンズで正常マウスを免疫するとPYK2のN端異常ペプチドに対する抗体が作られた。cDNA,genomic DNAについて、遺伝子構造を解析中。(6)NCTカタラクトはNa/Kpumpに対する内因性抑制ペプチドの形成により発生する。1000頭の戻し交配系を解析し、マップ位置からBAC contingを作製中である。カタラクトのタイプ(pin head or diffuse)を決めるmodifier geneを第10染色体にマップした。この位置にNa/K pumpの一部がマップされていた。(7)PNUによるラット白血病の病型決定機構を解析するためF344とLE/Stmの間で育成されたRl系について、白血病を誘発して遺伝解析を行い、数個のQTLが関与している可能性を示した。これら一連の研究から内在性レトロウイルス、化学発癌剤、遺伝的変異による疾患も多くは多因子の宿主修飾遺伝子の影響を受け、発病の有無、重篤度、病型などが決定されることを示した。一部のものについては分子生物学的な理解に肉迫している。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Hiai H.,Toyokuni S.: "High incidence of allelic loss on chromosome 5 and inactivation of p151NK4B and p161NK4A tumor suppressor genes in oxystress-induced renal cell carcinoma of rats"Oncogene. 18. 3793-3797 (1999)
[文献書誌] Shisa,H.,Hiai,H.,Tanuma,J.,Kitano,M.: "Polygenic susceptibility and resistance to 4-nitroquinoline-1-oxide-Induced tongue carcinomas in the rat"Lab. Anim. Sci.. 40. 65-74 (1999)
[文献書誌] Higashi S.,Zeng Z.,Hiai H.: "Bone marrow pre-B-1(Bomb1): a quantitative trait locus inducing bone marrow pre-B-cell expansion in lymphoma-prone SL/Kh mice"Cancer-Res.. 59. 2593-2595 (1999)
[文献書誌] Lu LM.,Shisa H.,Tanuma J.,Hiai H.: "Propylnitrosourea-induced T-lym-phomas in LEXFRI strains of rats: genetic analysis"BR. J. Cancer.. 80. 855-861 (1999)
[文献書誌] Lu LM.,Hiai H.: "Mixed phenotype Lymphomas in thymectomized (AKR X SL/Kh) F1 mice"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1218-1223 (1999)
[文献書誌] Hiai H.,Kato S.,Horiuchi Y.: "Mapping of Nakano cataract gene nct on mouse chromosome 16"Genomics.. 50. 119-120 (1998)
[文献書誌] Hiai, H., Hino, O.: "Animal Models of Cancer Predisponsition Syndromes"KARGER. 175 (1999)

1999 年度 実績報告書

多因子遺伝病の研究・宿主モディファイヤー遺伝子の探求

研究代表者

日合 弘 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10073131)

研究成果

[文献書誌] Hiai H.,Toyokuni S.: "High incidence of allelic loss on chromosome 5 and inactivation of p151NK4B and p161NK4A tumor suppressor genes in oxystress-induced renal cell carcinoma of rats"Oncogene. 18. 3793-3797 (1999)

[文献書誌] Shisa,H.,Hiai,H.,Tanuma,J.,Kitano,M.: "Polygenic susceptibility and resistance to 4-nitroquinoline-1-oxide-Induced tongue carcinomas in the rat"Lab. Anim. Sci.. 40. 65-74 (1999)

[文献書誌] Higashi S.,Zeng Z.,Hiai H.: "Bone marrow pre-B-1(Bomb1): a quantitative trait locus inducing bone marrow pre-B-cell expansion in lymphoma-prone SL/Kh mice"Cancer-Res.. 59. 2593-2595 (1999)

[文献書誌] Lu LM.,Shisa H.,Tanuma J.,Hiai H.: "Propylnitrosourea-induced T-lym-phomas in LEXFRI strains of rats: genetic analysis"BR. J. Cancer.. 80. 855-861 (1999)

[文献書誌] Lu LM.,Hiai H.: "Mixed phenotype Lymphomas in thymectomized (AKR X SL/Kh) F1 mice"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1218-1223 (1999)

[文献書誌] Hiai H.,Kato S.,Horiuchi Y.: "Mapping of Nakano cataract gene nct on mouse chromosome 16"Genomics.. 50. 119-120 (1998)

[文献書誌] Hiai, H., Hino, O.: "Animal Models of Cancer Predisponsition Syndromes"KARGER. 175 (1999)

1999 年度実績報告書

日合弘京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10073131)