がん関連遺伝子が及ぼす放射線効果への影響

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09307015
• 研究機関: 福井医科大学
• 研究代表者: 加納 永一 福井医科大学, 医学部, 教授 (70065910)
• 研究分担者: 三橋 紀夫 群馬大学, 医学部, 助教授 (20008585) ; 大西 武雄 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60094554) ; 西村 恭昌 近幾大学, 医学部, 教授 (00218207) ; 片山 寛次 福井医科大学, 医学部, 助教授 (30204431)
• キーワード: 温熱感受性 / 放射線感受性 / 集学的制がん実験 / p53遺伝子及び蛋白 / Hsp72 / 細胞周期応答

研究概要

加納・林等はマウスMT158-8細胞のp53 deficient株、wild type(wt)p53及びmutant(m)p53株を用いてそのHydroxyurea(HU)による細胞位相同調を比較した。その結果p53 deficient株及びwt-p53株はHUにより高品位にG^1〜S境界に同調されたが、m-p53株の同調品位ははるかに低かっか。この3細胞株の温熱感受性はいづれもS期で高かったが、deficient株とwt-p53株の2株はm-53株に比べて温熱高感受性であった。p53 geneは温熱感受性を規定するgenesの内の少なくとも一つとなっている。Japanese J.Hyperthermic Oncology 16:107-115,2000
西村等はTirapazamine(TPZ)、Ortho-chloracetyl carbamoyl fumagillol(TNP470)、40℃60分加温(MHT)、ガンマ線照射、シスプラチン、Brdu等の難解複雑な併用処理を行い、その後cytochalasine B等を指示薬として用い、照射やシスプラチンにかかわらずTPZとMHTの併用効果を認めた。
Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.47:799-807,2000
大西等はヒト膠芽腫細胞を用い、放射線による温熱感受性の増感はその放射線のlinear energy transfer(LET)とp53 statusの両方に依存している事を観察した。Int.J.Radiat.Oncl.Biol.Phys.47:489-494,2000
三橋等は52例の子宮頚がん(当然の事ながら偏平上皮がん)患者にいづれも外部放射線と3回の膣腔内brachytherapyを行った。HPVの16,18及び33型についてPCR法で鑑別した。又、p53についてはPCR-SSCP法でそのstatusを検定した。HPVは76.9%の患者に出現し、p53 statusがmutantであった患者は26.9%であった。HPVの存在とp53 statusの間には有意相関があった。mutant p53の患者はその50%で再発し、wt-p53の患者はその80%で局所制御された。p53のmutationは局所再発と有意に相関した。またp53 statusは、再発なしの生存率曲線と局所制御率との間で有意差を示し、StageIIIB子宮頚がん患者の放射線治療における予測因子となり得るようである。Cancer 91:80-89,2001
片山等は進行胃がんの腹膜転移の予防と治療のための持続的腹膜温湯潅流(CHPP)を32例の進行がんに根治的摘除術及びCHPPを行った。その内15例では腹腔転移の予防(腹膜浸潤が疑わしい症例)をはかり、17例(腹膜浸潤の疑いの低い症例)についてはCHPPをほどこして治療的効果を期待した。これらの患者を手術のみの対照群と術後腹膜再発について比較した。予防的CHPPによる腹膜再発と発生率は各々26%と35%で、手術のみの対象群が各々42%と17%であるのに比べて有意に高かった。therapeutic CHPP処理群の中心生存率は11ヶ月、これに対し摘除術後のみの群は6ヶ月で、対照群より長期に渡って生存した。予防的CHPPの研究ではCHPPは独立の予後因子ではあるが、治療的CHPPにおける独立の予後因子は、むしろ完全な摘除術であることが解った。CHPPはすでに発生した腹腔内転移には特段の根治的効果はないが、腹腔内転移を予防するための治療法としては有効である事が解った。更に術後のランドマイズドトライアルが必要であろう。Oncology 57:106-114,1999

研究成果

• [文献書誌] M.Hatashita,E.Kano,S.Hayashi,H.Matsumoto,T.Ohtsubo,Z.H.Jin and H.Itoh: "Effect of the p53 gene on synchronization of cells with hydroxyurea and on the cell phase response to hyperthermia in vitro."Japanese J.Hyperthermic Oncology. 16. 107-115 (2000)
• [文献書誌] A.Takahashi,K.Ohnishi,X.Wang,M.Kobayashi,H.Matsumoto,T.Tamamoto,H.Aoki,Y.Furusawa,T.Ohnishi: "The dependence of p53 on the radiation enhancement of thermosensitivity at different let."Int.J.Radiat.Oncl.Biol.Phys.. 47. 489-494 (2000)
• [文献書誌] H.Ishikawa,N.Mitsuhashi,H.Sakurai,K.Maebayashi,H.Niibe: "The effects of p53 status and human papillomavirus infection on the clinical outcome in stage III cervical cancer treated with radiation therapy alone."Cancer. 61. 80-89 (2001)
• [文献書誌] S.Masunaga,K.Ono,Y.Nishimura,S.Kanamori,T.Saga,M.Suzuki,Y.Kinashi,M.Takagaki,S.Kasai,H.Nagasawa,Y.Uto,H.Hori: "Combined effects of tirapazamine and mild hyperthermia on anti-angiogenic agent (TNP-470) treated tumors ; reference to the effect on intratumor quiescent cells."Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 47. 799-807 (2001)
• [文献書誌] To.Inoue,Ta.Inoue: "High-dose rate interstitial brachytherapy for mobile tongue cancer. Part 2.Phase III trial of HDR versus LDR interstitial brachytherapy for T_1-T_2 No carcinoma of the mobile tongue."Jpn.J.Cancer Chemother.. 27. 291-295 (2000)
• [文献書誌] K.Ueda,Y.Itu,N.Kawai,K.Tozawa,K.Kohri,E.Kano: "Imporoved quality of life in patients with advanced prostatic carcinoma treated with local hyperthermia."Japanese J.Hyperthermic Oncology. 15. 123-127 (1999)
• [文献書誌] K.Hirose,K.Katayama,A.Iida,A.Yamaguci,C.Nakagawara,S.Umeda,Y.Kusaka: "Efficacy of continuous hyperthermic peritoneal perfusion for the prophylaxis andtreatment of peritoneal metastasis of advanced gastric cancer : evaluation by multivariate regression analysis"Oncology. 57. 106-114 (1999)
• [文献書誌] S.Hayashi,E.Kano,M.Hatashita,T.Ohtsubo,K.Katayama,K.Katayama and H.Matsumoto: "Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation, and Pain"Schmidt K.L.,Simon E. et.al.. 335-345 (2001)
• [文献書誌] T.Ohtsubo,E.Kano,S.Hayashi,M.Hatashita,H.Matsumoto,R.Kitai,T.Saito,H.Saito: "Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation, and Pain"Schmidt K.L.,Simon E. et.al.. 451-455 (2001)