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1998 年度 研究成果報告書概要

心不全に対するEx Vivo遺伝子導入を行った心筋細胞移植の研究

研究課題

研究課題/領域番号 09307029
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

水口 一三  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80201789)

研究分担者 北村 惣一郎  奈良県立医科大学, 国立循環器病センター, 副院長 (10028607)
谷口 繁樹  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90183467)
高木 都  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00033358)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
キーワード細胞移植 / 心臓移植 / 遺伝子導入 / gene gun / 異種移植 / 交叉灌流 / 小動物の心機能評価 / コンダクタンスカテーテル
研究概要

1.ブタの細胞移植及び心筋梗塞モデルへの心筋細胞移植に関して細胞培養・移植を試みた。しかしアロ移植においても、かなりの免疫抑制が必要であること、また梗塞部位への移植には血流不足によって移植細胞の生着困難が判明し、現在、補体活性化抑制遺伝子や血管新生に関与する遺伝子の導入を行っている。2.ラット摘出心に対しアデノウイルスをベクターとしてEx Vivo遺伝子導入を行い同系ラットに移植した。その結果、ドナー心に安全にかつ効率よく導入できることを示した。3.Gene Gun法によってin vivoで心筋へ遺伝子導入を行い、簡便かつ安全に導入可能で、有用な方法と考えられた。4.ラット及びヒト培養細胞を対象にEB-Virus episomal Vectorを用いた遺伝子導入に関する研究い、短期間ではEB-Virus episomal Vectorの方がすべてにおいて有意に酵素活性が高く、in vivoの検討にても同様にEBV-Vectorの方が強く発現した。5.ブタ-イヌの異種移植モデルにて凍結保存異種大動脈弁を移植したところ、異種大動脈弁は凍結保存することにより免疫原性が低下し、凍結保存法の変更と確立などにより臨床応用も可能であると予想された。6.小動物のラットにコンダクタンスカテーテル法を用いて心機能評価に成功した。さらに,装置を調整し,カテーテルの微細化を図れば,マウスにおいても同様に心機能評価が可能になると考えられた。7.ラットの血液交叉潅流ラット摘出Ca2+過負荷急性不全心を作製し、形態学的・生化学的に検討した。その結果、トロポニンTやトロポニンIの分解及び筋原繊維の形態学的異常は生じていなかったが、ミトコンドリアの膨潤が生じていた。本実験の結果からCa2+過負荷を防ぐ方法を探索することによって手術及び心移植における心筋保護法の新たな展開が考えられた。

  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Satosi Gojo: "Gene transfer into the donor heart during cold preservation for heart transplantation." Ann.Thorac.Surg.65. 647-652 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyako Takaki: "Sarcoplasmic reticulum Ca^<2+> pump blockade decrease O_2 use of unloaded contracting rat heart slices : thapsigragin and cyclopiazonic acid." J.Molecular Cell Cardiol.30. 649-659 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takeshi Mikane: "Mechanism of constant contractile efficiency under cooling inotropy of myocardium tyimulation." Am.J.physiol.(Heart Circ.Physiol.). 273. H2891-H2898 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoshiki Hata: "Ryanodine decreases internal Ca^<2+> recirculation fraction of the canine heart as studied by postextrasystric transient alternans." Jpn.J.Physiol.47(6). 521-530 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyako Takaki: "Mechanoenergetics of rat left ventricles in in situ and the excised blood-perfused hearts and of unloaded rat left ventricular slices." Heart and Vessels suppl.12. 100-102 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hideo Tachibana: "New mechanoenergic evaluation of left ventricular contractility in in situ rat hearts." Am.J.Physiol.(Heart Circ.Physiol.). 272. H2671-H2678 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hata Y, et al: "Effects of thapsigargin and KCl on the 02 use of the excised blood-perfused rat heart." J Mol Cell Cardiol. 30. 2137-2143 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fujii W, et al: "Effects of intracoronary caffeine on left ventricular mechanoenergetics in Ca2+ overload failing rat hearts." Jpn J Physiol. 48. 373-381 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tomiyasu K, et al: "Gene transfer in vitro and in vivo with Epstein-Barr virus-based episomal vector results in markedly high transient expression in rodent cells." Biochem Biophys Res Commun. 30. 733-738 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyako Takaki: "Mechanism of work production and work absorption" Plenum Publishing Corporation (in press), (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Satoshi Gojo, kazuo Niwaya, Shigeki Taniguchi, Kazuhiko Nishizaki, Soichiro Kitamura.: "Gene transfer into the donor heart during cold preservation for heart transplantation." Ann Thorac Surg.65 (3). 647-52 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tomiyasu K, Satoh E, Oda Y, Nishizaki K, Kondo M, Imanishi J, Mazda O: "Gene transfer in vitro and in vivo with Epstein-Barr virus-based episomal vector results in markedly high transient expression in rodent cells." Biochem Biophys Res Commun. 253 : 3. 733-8 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takaki M, Kohzuki H, Kawatani Y, Yoshida A, Ishidate H, Suga H.: "Sarcoplasmic reticulum Ca2+ pump blockade decreases O2 use of unloaded contracting rat heart slices : thapsigargin and cyclopiazonic acid." J Mol Cell Cardiol.30 (3). 649-59 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takaki M, Tachibana H, Hata Y, Skamoto T, Suga H.: "Mechanoenergetics of rat left ventricles in in situ and excised blood-perfused hearts and in unloaded rat left ventricular slices." Heart Vessels. Suppl 12. 100-2 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takaki M, Nakahara H, Kawatani Y, Utsumi K, Suga H.: "No suppression of respiratory function of mitochondrial isolated from the hearts of anesthetized rats with high-dose pentobarbital sodium" Jpn J Physiol.47 (1). 87-92 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tachibana H, Takaki M, Lee S, Ito H,Yamaguchi H, Suga H.: "New mechanoenergetic evaluation of left ventricular contractility in in situ rat hearts." Am J Physiol. 272 : 6. Pt2, H2671-8 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kohno K, Takaki M, Ishioka K, Nakayama Y, Suzuki S, Araki J, Namba T, Suga H: "Effects of intracoronary fentanyl on left ventricular mechanoenergetics in the excised cross-circulated canine heart (revised publication)." Anesthesiology. 87 : 3. 658-66 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakayama Y, Takaki M, Kohno K, Araki J, Suga H.: "Mechanoenergetics of the negative inotropism of isoflurane in the canine left ventricle. No O_2 wasting effect." Anesthesiology. 87 : 1. 82-93 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hata Y, Sakamoto T, Hosogi S, Ohe T, Suga H, Takaki M.: "Linear O2 use-pressure-volume area relation from curved end-systolic pressure-volume relation of the blood-perfused rat left ventricle." Jpn J Physiol. 48 : 3. 197-204 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sakamoto T, Takaki M, Hata Y, Matsubara H, Araki J, Suga H.: "Hybrid logistic characterization of isometric twitch force-time curve of intact blood-perfused canine right ventricular papillary muscle." Jpn J Physiol. 47 : 3. 283-9 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Fujii W, Takaki M, Yoshida A, Ishidate H, Ito H, Suga H.: "Effects of intracoronary caffeine on left ventricular mechanoenergetics in Ca^<2+> overload failing rat hearts." Jpn J Physiol. 48 : 5. 373-81 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hata Y,Sakamoto T,Hosogi S,Ohe T,Suga H,Takaki M.: "Effects of thapsigargin and KCl on the O_2 use of the excised blood-perfused rat heart." J Mol Cell Cardiol. 30 : 10. 2137-43 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-12-08  

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