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1998 年度 研究成果報告書概要

疼痛に関与するG蛋白共役受容体の細胞内情報伝達機構に関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 09307035
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関京都大学

研究代表者

福田 和彦  京都大学, 医学研究科, 教授 (90199224)

研究分担者 森 健次郎  京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (20025620)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
キーワードノシセプチン / オピオイド / mitogen-activated protein kinase / phospholipase A_2 / Ca^<2+>チャネル / desensitization / down-regulation
研究概要

本研究では、ノシセプチン受容体とオピオイド受容体の細胞内情報伝達機構とアゴニスト刺激に対する適応現象について検討した。
CHO細胞に発現させたノシセプチン受容体を活性化するとmitogen-activated protein kinase(MAPK)活性が上昇し、カルシウムイオノフォアA23187存在下では、MAPKを介してphospholipase A_2が燐酸化され、アラキドン酸の放出が起きることが明らかになった。また、NG108-15細胞に内因性に発現するノシセプチン受容体を刺激すると、N型Ca^<2+>チャネル活性が抑制されることが明らかになった。
CHO細胞に発現させたμオピオイド受容体をアゴニストで刺激すると、受容体のinternalizaitionとdown-regulation、adenylate cyclaseのsupersensitization、軽度のdesensitzationのような細胞の適応現象が観察された。これらの適応現象は、臨床的に問題となる麻薬に対する耐性、依存性などの基盤となっている可能性がある。また、NG108-15細胞に発現しているδオピオイド受容体を慢性刺激すると、Ca^<2+>チャネル活性の抑制が時間依存性に小さくなる現象すなわちdesensitizationが観察され、この現象はβ adrenergic receptor kinaseが関与することがわかった。さらに、従来δオピオイド受容体の活性化によりCa^<2+>チャネル活性の抑制のみが起きると考えられてきたが、Ca^<2+>チャネル活性の増強も起きることが明らかになった。
従来、ナロキソンは3種のオピオイド受容体(μ、δ、κ)のいずれに対しても拮抗薬として作用すると考えられてきた。クローン化した3種のラットオピオイド受容体を発現させてナロキソンの作用を検討した結果、μ、κオピオイド受容体に対しては部分的なアゴニスト作用をもつことが明らかになった。

  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] K.Fukuda et al.: "Activation of mitogen-activated protein kinase by the nociceptin receptor expressde in Chinese hamster ovary cells." FEBS Lett.412. 290-294 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] H.Mima et al.: "Ca ^<2+> channel inhibition by endomorphins via the μ-opioid receptor expressed in NG108-15 cells." Eur.J.Pharmacol.340. R1-R2 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] S.Kato et al.: "Adaptions to chronic agonist exposure of μ-opioid receptor-expressing Chinese hamster ovary cells." Eur.J.Pharmacol.345. 221-228 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] H.Morikawa et al.: "Desensitization and resensitization of δ-opioid receptor-mediated Ca^<2+> channel inhibition in NG108-15 cells." Brit.J.Pharmacol.123. 1111-1118 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] H.Morikawa et al.: "Nociceptin receptor-mediated Ca^<2+> channel inhibition and its desensitization in NG108-15 cells." Eur.J.Pharmacol.351. 247-252 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] H.Morikawa et al.: "Tyrosine Kinase inhibitors suppress N-type and T-type Ca^<2+> channel currents in NG108-15 cells." Pflugers Aech. Eur. J. Physiol.436. 127-132 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Fukuda et al.: "Partial agonistic activity of naloxone on the opioid erceptors expressed in Chinese hamster ovary cells." Anesth. Analg.87. 450-455 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Fukuda et al.: "Activation of phospholipase A_2 by the nociceptin receptor expressed in Chinese hamster ovary cells." J. Neurochm.71. 2186-2192 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.Furukawa et al.: "Differential interactions of the C terminus and cytoplasmic I-II loop of neuronal Ca^<2+> channels with G-protein α and βγ subunits." J.Biol.Chem.273. 17585-17594 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.Shoda et al.: "Adaptive Cellular Responses Induced by Chronic Agonist Treatment of the Nociceptin Receptor-Expressing Chinese Hamster Ovary Cells." New Balanced. Anesthesia. 323-324 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fukuda, K., Shoda, T., Morikawa, H., Kato, S.and Mori, K.: "Activation of mitogen-activated protein kinase by the nociceptin receptor expressed in Chinese hamster ovary cells." FEBS Lett.412. 290-294 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mima, H., Morikawa, H., Fukuda, K., Kato, S., Shoda, T.and Mori, K.: "Ca^<2+> channel inhibition by indomorphins via the mu-opioid receptor expressed in NG108-15 cells." Eur.J.Pharmacol.340. R1-R2 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kato, S., Fukuda, K., Morikawa, H., Shoda, T., Mima, H.and Mori, K.: "Adaptations to chronic agonist exposure of mu-opioid receptor-expressing Chinese hamster overy cells." Eur.J.Pharmacol.345. 221-228 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Morikawa, H., Fukuda, K., Mima, H., Shoda, T., Kato, S.and Mori, K.: "Desensitization and resensitization of delta-opioid receptor-mediated Ca^<2+> channel inhibition in NG108-15 cells." Brit.J.Pharmacol.123. 1111-1118 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Morikawa, H., Fukuda, K., Mima, H., Shoda, T., Kato, S.and Mori, K.: "Nociceptin receptor-mediated Ca^<2+> channel inhibition and its desensitization in NG108-15 cells." Eur.J.Pharmacol.351. 247-252 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Morikawa, H., Fukuda, K., Mima, H., Shoda, T., Kato, S.and Mori, K.: "Tyrosine kinase inhibitors suppress N-type and T-type Ca^<2+> channel currents in NG108-15 cells." Pflugers Arch.Eur.J.Physiol. 436. 127-132 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Fukuda, K., Kato, S., Shoda, T., Morikawa, H., Mima, H.and Mori, K.: "Partial agonistic activity of naloxone on the receptors expressed in Chinese hamster ovary cells." Anesth.Analg.87. 450-455 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Fukuda, K., Shoda, T., Morikawa, H., Kato, S., Mima, H.and Mori, K.: "Activation of phospholipase A_2 by the nociceptin receptor expressed in Chinese hamster ovary cells." J.Neurochem. 71. 2186-2192 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Furukawa, T., Nukada, T., Mori, Y., Wakamori, M., Fujita, Y., Ishida, H., Fukuda, K., Kato, S.and Yoshii, M.: "Differential interactions of the C terminus and the cytoplasmic I-II loop of neuronal Ca^<2+> channels with G-protein alpha and betagamma subunits. I.Molecular determination." J.Biol.Chem.273. 17585-17594 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shoda, T., Fukuda, K., Kato, S., Morikawa, H., Mima, H.and Mori, K.: "Adaptive Cellular Responses Induced by Chronic Agonist Treatment of the Nociceptin Receptor-Expressing Chinese Hamster Ovary Cells." New Balanced Anesthesia (Mori, K., Ohmura, A., Toyooka, H., Hatano, Y., Shingu, K.and Fukuda, K., eds). Excerpta Medica, Amsterdam. 323-324 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-12-08  

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