| 研究概要 |
脊髄ニューロンへのカルシウムイオンの流入は,持続性疼痛の発生とその維持において重要な役割を果たしている.In vivo研究において,末梢性炎症モデルにおける脊髄の疼痛情報伝達にカルシウムイオン流入が重要な役割を果たしていることが知られてきた.最近では,脊髄における情報伝達物質としてのプロスタグランジンE2(PGE2)に関心が向けられてきている.この研究では,カラゲナンのラット足底皮下に注入することによる炎症性疼痛モデルを作製し,脊髄スライスの後角ニューロン内のカルシウムイオン濃度([Ca2+]i)を測定し,PGE2灌流による[Ca2+]Iの反応性を炎症側,非炎暑右側にて比較し,また,PGE2に対する受容体サブタイプEP1受容体拮抗薬の影響を検討した.
カラゲナンによる炎症ラットの脊髄を摘出し,その横断スライスを作製した.蛍光色素Fura-2AMを負荷し,脊髄後角における([Ca2+]i)を測定した.PGE2を灌流し,炎症側,非炎症側の反応の差を観察した.また,EP1受容体拮抗薬ONO-8711を同時灌流することにより,その影響を検討した.
その結果,炎症側の脊髄後角II-V層のニューロンの[Ca2+]iは非炎症側に比べて高かった.PGE2灌流による[Ca2+]iの反応は,炎症側脊髄後角第III-IV層にて大きく,この反応は,EP1受容体拮抗薬ONO-8711の灌流により完全に抑制された.
炎症性疼痛において,脊髄後角ニューロンは感作されており,疼痛伝達物質PGE2に対する感受性の亢進によるニューロンの[Ca2+]Iの上昇はPGE2に対する受容体サブタイプEP1受容体の活性化を介して生じていることが明らかとなった.
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