内皮細胞のバイオメカニズムに基いた血管新生機序とシェア・ミスマッチング反応の解明

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09308034
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 神谷 瞭 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50014072)
• 研究分担者: 増田 弘毅 秋田大学, 医学部, 教授 (60103462) ; 是永 理佐 東京大学, 大学院・医学系研究科, 寄付講座教員 (20260482) ; 安藤 穣二 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20159528) ; 柴田 政廣 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60158954)
• キーワード: 毛細血管新生 / 壁ずり応力 / 血管拡張剤 / 生体蛍光顕微鏡 / 血流速度 / 微小血管内径 / ラビットイヤーチャンバー / 創傷治癒

研究概要

血管拡張剤(α_1-adrenergic blocker,Prazosin)を長期経口投与した家兎のrabbit ear chamber内に於いて、微小血管を含んだ組織新生機序を分析した。その結果、prazosin経口投与が新生血管を含む組織の再生を顕著に刺激することを確認した。又、直径20〜40μmの細静脈では、血流量と内径から計算した壁ずり応力が、投与開始直後は2倍近く増大するが、次第に減少し、4週前後で対照側と一致することを認めている。ここで採用したdouble-window法は、流速の低い領域でのみ計測可能であるため、新たに導入したレーザ・ドップラー顕微鏡法(Seki J.,Am.J.Physiol.,266,1994)を利用して、細動脈及び毛細血管の赤血球流速を測定した。
これらの分析から、微小循環系の新生反応においても、大血管の適応反応と同様に、壁ずり応力に対する血管内皮細胞の反応が主な役割を果たしていることが実証された。(Ishioka S.,J.Surg.Res.72,1977:Ichioka S.Microvasc.Res.1998,in press)

研究成果

• [文献書誌] M.Isshiki: "Endothelial Ca^<2+> waves preferentially originate at specific loci in caveolin-rich cell edges." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(in press).
• [文献書誌] K.Kosaki: "Fluid shear stress increases the production of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor by endothelial cells via mRNA stabilization." Circ.Res.(in press).
• [文献書誌] R.Korenaga: "Negative transcriptional regulation of the VCAM-1 gene by fluid shear stress in murine endothelial cells." Am.J.Physiol.273. C1506-C1515 (1997)
• [文献書誌] T.Takahashi: "Mechanism of macromolecule concentration in collection lymphatics in rat mesentery." Microvasc.Res.54. 193-205 (1997)
• [文献書誌] S.Ichioka: "Effects of shear stress on wound-healing angiogenesis in the rabbit ear chamber." J.Surg.Res.72. 29-35 (1997)
• [文献書誌] A.Kamiya: "Responses of vascular endothelial cells to fluid shear stress : Mechanism. In "Biomechanics-Functional Adaptation and Remodeling"," Springer-Verlag,Tokyo, 10 (1997)