| 研究課題/領域番号 |
09356009
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
小沼 操 北海道大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (70109510)
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| 研究分担者 |
大橋 和彦 北海道大学, 大学院獣医学研究科, 助手 (90250498)
屋代 真彦 バイエル株式会社, 研究開発事業部, 主任
桐沢 力雄 酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (70153252)
渡来 仁 大阪府立大学, 農学部, 助教授 (50175139)
杉本 千尋 北海道大学, 大学院獣医学研究科, 助教授 (90231373)
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| キーワード | サイトカインプロファイル / Th1とTh2 / サイトカインと病態 / 免疫抑制ペプチド |
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| 研究概要 |
サイトカインはホルモン同様、生命維持に不可欠な細胞間情報伝達物質である。ヘルパーT(Th)細抱は抗原情報を受けると分裂・増殖し、各種サイトカインを放出して免疫系を動かし微生物の排除を行う。放出されるサイトカインにより病態が全く異なることが知られている。今回、サイトカイン発現と病態の解析としてウシ白血病ウイルス(BLV)感染にともなう宿主の免疫応答を理解するために、BLVエンベロープ抗原のヘルパーT細胞エピトープとして報告されているペプチド61、および98をヒツジに免疫した。各ペプチド刺激により誘導される免疫反応について検討するために、特異的リンパ球増殖反応を示したヒツジの末梢血単核球(PBMC)を各ペプチドで刺激培養し、各ペプチド特異的細胞株を得た。表面抗原発現の解析をフローサイトメトリーで、産生サイトカインプロファイルをRT-PCR法でそれぞれ検討した。
その結果61、98各ペプチドはヒツジのPBMCに対し増殖反応を誘導するが、全く性質の異なる細胞集団を誘導した。ペプチド98刺激では一般的なヘルパーT細胞の性格を示した。すなわち、CD4陽性細胞かMHCクラスIIにより表出するペプチドを認識した反応であり、産生されるサイトカインプロファイルの解析から、Th1型細胞を特異的に誘導していることが示唆された。これに対し、ペプチド61により誘導される細胞集団は、CD8陽性細胞、およびMHCクラスII陽性細胞であり、タイプ2サイトカインを産生する細胞集団であった。CD8陽性、タイプ2サイトカイン産生細胞はいくつかの感染症において特徴的に検出され、免疫抑制に深く関与していることが明らかとなっている。すなわちペプチド61はBLVによる白血病発症に深くかかわっていることが示唆される。またペプチドワクチンを考える際にはペプチド98を用いるとエンベロープ抗原全体やペプチド61にくらべその効果が高いことが示唆された。
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