| 研究課題/領域番号 |
09357001
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
渡邉 建彦 東北大学, 医学部, 教授 (70028356)
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| 研究分担者 |
松澤 大樹 東北大学, 予見医学研究所, 所長
谷内 一彦 東北大学, 医学部, 教授 (50192787)
伊藤 正敏 東北大学, サイクロトロンラジオアイソトープセンター, 教授 (00125501)
井戸 達雄 東北大学, サイクロトロンラジオアイソトープセンター, 教授 (80134063)
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| キーワード | PET / ^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル / 3次元データ再構成法 / スーパーコンピューター / ドパミンD2受容体 / ヒスタミンH1受容体 / 眠気 / アルツハイマー病 |
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| 研究概要 |
1. ポジトロン標識化合物の開発。
C-ヨウ化メチルと同様に汎用性のあるポジトロン標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。標識合成の迅速で効率的な^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルフプピルエーテル(^<18>F-FUB193、^<18>F-fluoropropoxyfan)の反応条件を確立し、結合実験よりその特異性を調べた。
2. 分子生物学的手法の導入。
PETで得られた結果の解釈のために、分子生物学的な手法を用いた研究を併行して行った。培養細胞に発現させた受容体量が増加するのに従って低濃度でもヒスタミンに反応するようになることがわかった。またヒスタミンの役割をより明確にするためにヒスタミンHl受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いてその機能を解析した。
3. 3次元PETカメラを用いたヒト脳の神経伝達量測定法の開発と疾患への応用。
ヒト脳内神経受容体の非侵襲的定量法の確率を行った。PETによる受容体測定の時に今までは動脈血採血をおこなって定量してきたが、無採血非侵襲的定量法を考案して速度定数や結合パラメーターの算出をおこなった。この方法の臨床応用としてアルツハイマー型痴呆患者においてドバミンD2受容体量を測定した。
4. 脳賦活試験法による高次脳機能の研究。
(1)脳賦活法を用いたヒスタミン神経系研究。本研究は、まず(1)[^<11>C]ドキセピンを用いてHl受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下にどれだけのHl受容体占拠が必要か明らかにすることを試みた。さらに(2)H.,^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを調べた。(3)最近リガンド賦活法によるヒト脳における神経伝達物質遊離測定の開発をおこなった。我々は、[^<11>C]ドキセピンを用いたヒスタミンHl受容体測定法を用いて、2回PET検査をすることによりヒトの脳内においてヒスタミン遊離が測定できるかを試みた。
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