生体肝移植におけるB細胞系の分化と機能に基づいた免疫制御療法に関する研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09357011
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田中 紘一 京都大学, 医学研究科, 教授 (20115877)
• 研究分担者: 高倉 浩二 藤沢薬品工業株式会社, 薬理学・開発第一研究所, 研究員 ; 阿曽沼 克弘 京都大学, 医学研究科, 助手 (40202626) ; 上本 伸二 京都大学, 医学研究科, 助手 (40252449) ; 猪股 裕紀洋 京都大学, 医学研究科, 助教授 (50193628)
• キーワード: 生体肝移植 / フローサイトメトリー / クロスマッチ / T細胞 / B細胞 / 急性拒絶 / 前感作 / HLA

研究概要

前年度の生体肝移植症例におけるT細胞フローサイトメトリー・クロスマッチ(T-FCXM)の研究結果を受け、本年度には、B細胞フローサイトメトリー・クロスマッチ(T-FCXM)の測定条件及び結果の検討を行うとともに、移植前後のT-FCXM陽性例に対し、拒絶の質及び時期の検討を加え、さらにT-FCXM陽性血清に含まれる抗体の性質についての解析を行った。
移植前にT-FCXMが陽性であった症例、すなわちドナーリンパ球に対して前感作されていた症例と、陰性であった症例における拒絶を比較した場合、移植後1か月以内の急性拒絶の頻度には有意差を認めなかったが、前者の拒絶は移植後2週以内に集中し(平均8日)、後者における初回拒絶の時期(平均17日)に有意に先行していた。また、前者の拒絶例では、移植後1か月間により多量のステロイドが投与されていた。これは、移植後の時間経過によって、生じる拒絶の背景と性格が異なることを示唆している。また、移植後いったん退院した慢性期(3か月以降)における急性拒絶におけるT-FCXMを行うと、急性期(1か月以内)の拒絶に比してその陽性率が著しく低いことも判明した。これは、同様の組織学的・生化学的グラフト傷害が生じていても、拒絶の背景や機序が時期によって異なることをさらに示唆している。一方、本T-FCXM測定系において検出される抗ドナー抗体が、ドナーリンパ球上のどの抗原を標的にしたものであるかを明らかにするために、HLAタイピング済みの第三者とのT-FCXMを追加したところ、HLAの異なる第三者のいずれに対しても同様に陽性結果が出た。これは、初期の急性拒絶につながる抗ドナー抗体が、必ずしもHLA特異的なprivate antibodyでなく、非特異的なpublic antibodyを含んでいることを示唆するものである。
一方、B-FCKMについては、おそらくはB細胞上の既存グロブリン分子のため、非特異的backgroundが高く、臨床的事象との有意な関係を見出すことはできなかった。

研究成果

• [文献書誌] K.Uryuhara: "Application of Living Related Auxiliary Partial Liver in an Adult Recipient with Biliary Atresia." J Am Coll Surg. 187. 562-564 (1998)
• [文献書誌] K.Tanaka: "Management and evaluation of living-related donor liver transplantation." Current Opinion in Organ. 3. 163-167 (1998)
• [文献書誌] Y.Fujimoto: "Living-Related Donor Small Bowel Transplatnation:First Case in Japan" Transplantation Proceedings. 30. 3441-3442 (1998)
• [文献書誌] T.Tojimbara: "Analysis of Postoperative liver function of Donors in living-related liver transplantation." Transplantation. 66. 1035-1039 (1998)
• [文献書誌] Hirose T: "Direct measurement of graft and recipient liver fossa size by computed tomography for avoiding problems clue to large graft size in living-related liver transplantation." Clinical Transplantation. 12. 49-55 (1998)
• [文献書誌] M.Kasahara: "treatment of Ornithine Transcarbamylase Deficiency in Girls by Auxiliary Liver Transplantation:Conceptual Changes in a Living-Donor Program." J.of Pediatric Surgery. 33. 1753-1756 (1998)
• [文献書誌] S.Hasegawa: "Tracheobronchomalacia in Pediatric Liver Transplant Recipients." Journal of Bronchology. 5. 298-301 (1998)
• [文献書誌] Y.Inomata: "Living Donor Liver Transplantation:An8-Year Experience With 379 Consecutive Cases" Transplantation Proceedings. 31. 381 (1999)
• [文献書誌] Stefan Saad: "Portal Vein Reconstruction in Pediatric Liver Transplantation From Living Donors" Annals of Surgery. 227. 275-281 (1998)
• [文献書誌] H.Egawa: "BILIARY COMPLICATIONS IN PEDIATRIC LIVING RELATED LIVER TRANSPLANTATION" Surgery. 124. 901-910 (1998)
• [文献書誌] Y.Fujimoto: "Living-Related Small Transplant;Management of Rejection and Infection" Transplantation Proceeding. 30. 179 (1998)
• [文献書誌] H.Hattori: "Living-Related Liver Transplantation and Neurological outcome in Children with Fulminant Hepatic Failure" Transplantation. 65. 686-692 (1998)
• [文献書誌] Asonuma,K: "Growth and quality of life after living-related liver transplantation in children." Pediatric Transplantation. 2. 64-69 (1998)
• [文献書誌] Egawa H.: "Application of in situ hybridization technique for quantitative assessment of ongoing symptomatic Epstein-Barr virus infection after living related liver transplantation." Clinical Transplantation. 12. 116-122 (1998)
• [文献書誌] T.Yoshikawa: "Four Cases of human Herpesvirus 6 Variant B Infection after Pediatric Liver Transplantation." Transplantation. 65. 1266-1269 (1998)
• [文献書誌] Y.Maetani: "Portal Vein Anomaly Associated With Deviation of the Ligamentum Teres to the Right and Malposition of the Gallbladder" Radiology. 207. 723-728 (1998)
• [文献書誌] K.Kinoshita: "Exposure of hepatic sinusoidal mononuclear cells to UW solution in situ but not ex vivo induces apoptosis." Journal of Hepatology. 29. 300-305 (1998)
• [文献書誌] T.Kiuchi: "Background and Prognostic Implications of Perireperfusion Tissu Injuries in Human Liver Transplants." Transplantation. 66. 734-747 (1998)
• [文献書誌] M.Kaibori: "Selective Portal Blood Flow Diversion in Auxiliary Partial Orthopopic Liver Transplantation to Induce Regeneration of the Graft." Transplantation. 66. 935-937 (1998)
• [文献書誌] H.Egawa: "Fulminant Hepatic Failure Secondary to Herpes Simplex Virus Infection in a Neonate:A Case Report of Successful Treatment With Liver Transplantation and Perioperative Acyclovir." Liver Transplantation and Surgery. 4. 513-516 (1998)
• [文献書誌] 林 道廣: "脳死移植の現況と将来" 現代医療. 30(9). (1998)
• [文献書誌] 猪股裕紀洋: "原発生胆汁性肝硬変に対する生体部分肝移植" 肝臓. 39(8). 606-608 (1998)
• [文献書誌] 木内哲也: "成人生体肝移植のあゆみと展望" Bio Clinica. 14(3). (1999)
• [文献書誌] 高槻光寿: "小児生体肝移植の長期予後" 肝胆膵. 37(9). (1998)
• [文献書誌] 猪股裕紀洋: "小腸移植" テキスト臓器移植. 21章. 201-212 (1998)
• [文献書誌] 猪股裕紀洋: "肝炎マーカー陽性例に対する肝移植の問題と対策" 小児内科. 29・12. (1998)
• [文献書誌] 上本伸二: "肝移植の現状と将来" 臨床成人病. 28・1. (1998)
• [文献書誌] 黒川敏昭: "肝移植における免疫抑制" 今日の移植. 11・1. (1998)
• [文献書誌] 林 道廣: "肝臓移植のおける脂肪肝の問題点と対策" 肝胆膵. 36(3). 411-420 (1998)
• [文献書誌] 小柴貴明: "小腸保存 -臨床経験をもとに-" Organ Biology. 5・1. (1998)
• [文献書誌] 瓜生原健嗣: "微細小血管の吻合" 外科治療 永井書店. 301-330 (1998)
• [文献書誌] 猪股裕紀洋: "小腸移植の現況-生体小腸移植の経験をふまえて-" 日本小児栄養消化器病. 12(1). 24-30 (1998)
• [文献書誌] 田中紘一: "小腸移植" 日本医師会雑誌. 119・11. (1998)
• [文献書誌] 上本伸二: "劇症肝炎・肝硬変に対する肝移植治療" 総合臨床. 47・7. (1998)