| 研究概要 |
長期増強において,脳内グルタミン酸レセプターのうちのNMDA(N-methyl-D-aspartate)レセプターの重要性が指摘されて以来,動物の学習行動,記憶課題の遂行に及ぼす各種のNMDAレセプター遮断薬や作動薬の効果が検討されてきた.しかし,それらの薬物を脳内の特定の部位に投与した研究はまだ少なく,ラットで記憶・学習に深く関与している海馬のグルタミン酸レセプターの役割については未解明の点が多い.
本年度は,あらかじめ放射状迷路課題を訓練したラットを用いて,NMDAレセプターの遮断薬や作動薬を海馬に直接微量投与し,放射状迷路行動に対する影響を検討した.その結果,(1)NMDAレセプターの競合的遮断薬であるAP5海馬内投与は,ラットの放射状迷路課題における正選択反応を阻害した.また,(2)NMDAレセプターの非競合的遮断薬であるMK-801を末梢投与すると正選択反応は有意に減少するが,このラットの海馬内に,NMDAレセプターのグリシン部位を調節し亢進させる薬物であるDCS(D-cycloserine)を組み合わせて投与すると,MK-801による選択反応の障害が,DCSによって有意に回復傾向を示した.以上のように,空間記憶課題である放射状迷路学習の遂行にとって,海馬内NMDAレセプターが重要なはたらきをすること,さらに,海馬NMDAレセプター内のグリシン調節部位が関係していることが示唆された.
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