| 研究概要 |
液胞型H^+-ATPaseの加水分解酵素を阻害するコンカナマイシンB及び液胞型H^+-ATPaseの加水分解酵素に影響は与えないでその酵素と共役するH^+の移行を阻害するプロデイギオシン25-Cについて、破骨細胞の骨吸収機能と細胞内顆粒の酸性化に対する効果を検討したところ、両化合物ともに細胞内顆粒の酸性化を抑制するとともに骨吸収機能を阻害した。さらに、液胞型H^+ポンプを阻害することが知られているdestruxinA,B及びEについて破骨細胞に対する効果を調べたところ、当初の予測である細胞内顆粒の酸性化は抑制されず、破骨細胞の形態変化が誘導されるともに骨吸収が阻害されることが観察された。コンカナマイシンBやプロデイギオシン25-Cはこのような形態変化誘導活性は示さなかった。またrhodamine phalloidinによるアクチンの染色の結果、destruxinによる破骨細胞の形態変化は骨吸収機能に重要とされているアクチンリングの破壊によることが明らかとなった。アクチンリング破壊におけるdestruxin AとBの50%有効濃度は約4mMで構造内にエポキシドを有するE(7nM)より約30倍高い値を示し、破骨細胞のアクチンリング破壊にエポキシドが重要な役割を果たすことを明らかにした。
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