妊娠子宮におけるサイトカインの役割に関する生殖免疫学的研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09460141
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 木曾 康郎 山口大学, 農学部, 助教授 (10142374)
• 研究分担者: 岡田 利也 大阪府立大学, 農学部, 助手 (00169111) ; 牧田 登之 山口大学, 農学部, 教授 (90035105)
• キーワード: 子宮NK細胞 / 顆粒性間膜腺細胞 / EGF / asialo GM1 / アポトーシス / エレーマレセプターβ鎖 / IL-2 ノックアウト / 脱落膜細胞

研究概要

マウスの着床・胎盤形成過程において、顆粒性間膜腺細胞と呼ばれる子宮NK細胞が有意に出現し、血管新生・構築を通して胎盤形成や胎子発育に重要な役割を持つ。今回の子宮NK細胞とサイトカインの関連に関する一連の実験から、以下のことが分かった。
(1)子宮NK細胞は上皮増殖因子(EGF)を胎盤形成後も分泌しており、特にこの分泌能はasialoGM1刺激によって増強された。asialoGM1表面抗原は胎盤完成後に発現するので、このことは重要である。(2)分娩遅延マウスを使って、妊娠後期での子宮NK細胞のアポトーシスはプロジェステロンによって抑制されたが、プロジェステロンはFas/Fas-L依存のアポトーシスを完全には抑制できなかった。(3)日本産野生マウスでは分娩後も成熟型子宮NK細胞が存在し、そのため次回の妊娠は着床不全を示した。これは妊娠後期での子宮NK細胞のアポトーシスが次回の妊娠成立に必要な生理学的事象であることを示している。(4)IL-2Rβ鎖過剰発現遺伝子改変マウスにおいても、子宮NK細胞が分化したことから、子宮NK細胞はLy49G2^+/NK1.1細胞であることが明確となった。(5)IL-2ノックアウトマウスでも子宮NK細胞が分化したことから、IL-2以外のサイトカインで、IL-2Rβ鎖を機能的レセプターとして使うものがあることが分かった。(6)IL-2Rβ鎖過剰発現遺伝子改変マウスで胎盤形成期に流産が誘発されたことから、IL-2Rβ鎖の過剰発現により、子宮NK細胞のきわめて低い細胞傷害性が高まった可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Y.Kiso 他4名: "A study of uterine NK cells in the abortion model." J.Reprod.Immunol.(in press). (1999)
• [文献書誌] K.Kusakabe 他4名: "Production of epidermal growth factor by murine uterine NK cells." J.Vet.Med.Sci.(in press). (1999)
• [文献書誌] Y.Kiso 他3名: "Different aspects of uterine NK cell function at the feto-maternal interface." Proc.Intn.Workshop on Embryogenesis and Implantation. 36 (1999)
• [文献書誌] Y.Kiso 他2名: "Cyfochemical localization of the inositol 1,4,5-trisphosphates receptor in the rat ovartan follicles" Electron Microscopy 1998. 4. 125-126 (1998)
• [文献書誌] J.Yamate 他9名: "Immunohistochemical analysis on reactive cells and transforming growth factor-β localization in the rat renal intestinal fibrosis following chronic unilateral ureteral obstruction." Toxicol.Pathal.26. 793-801 (1998)
• [文献書誌] J.H.Tan 他4名: "Immunooytochemical differences i n abenohypophyseal cells among adult Mongolian pony mares,stallions,and zeldings." Am.J.Vet.Res.59. 262-266 (1998)