猫免疫不全ウイルス感染症の予防と治療に関する研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09460144
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻本 元 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
• 研究分担者: 長谷川 篤彦 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (90011923) ; 宮沢 孝幸 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (80282705) ; 亘 敏広 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (50220950)
• キーワード: 猫免疫不全ウイルス / サブタイプ / ケモカイン / SDF-1β / アポトーシス / IL-12 / ウイルス量 / QC-PCR

研究概要

日本全国各地における猫免疫不全ウイルス(FIV)env遺伝子の塩基配列を解析した結果、東日本ではサブタイプBが、西日本ではサブタイプDが主要なサブタイプであり、散発的にサブタイプAおよびCが存在することが明らかとなった。ヒトのHIVにおいて、ウイルスのco-receptorとして同定されているケモカインレセプターのリガンドであるCC-ケモカインおよびCXC-ケモカインについて、猫の遺伝子クローニングを行った。これらケモカインのうち、SDF-1βは、猫のTリンバ球におけるFIVの増殖を濃度依存的に抑制することが明らかとなった。さらに、CXC-ケモカインリプターと結合する物質として同定されたT22についてもFIV増殖抑制効果が確認された。一方、FIVによって誘導されるアポトーシスは免疫不全症の発症に重要な役割を果たしていることが明らかとなっている。そこで、抗酸化剤であるN-アセチルシステインおよびアスコルビン酸をFIVによるアポトーシス誘導系に添加して培養したところ、それらによるアポトーシス抑制効果が認められた。さらに、同様のFIVによるアポトーシス誘導系にIL-12およびIL-10を加えて培養したところ、IL-12はアポトーシスおよびFIV増殖を抑制する効果が確認され、その効果はIFN-γの発現を介していることが明らかとなった。IL-10にはそれら抑制効果は認められなかった。さらに、これらFIV増殖抑制剤およびアポトーシス抑制剤の生体内投与における効果を判定するため、FIV感染猫における血漿中ウイルスRNA量をQC-PCR法によって定量した。その結果、非症候性キャリアー期の猫では10^5コピー/ml以下の低いウイルス量を有する個体が多かったが、エイズ期の猫では10^7コピー/ml以上の高いウイルス量を有する個体が多かった。現在、このFIV感染猫におけるウイルスRNA定量系を用いて、ウイルス動態の解析および抗ウイルス薬の治療効果の判定を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Nishimura,Y.et al: "Genetic heterogeneity in the env gene of FIV clones obtained from various districts in Japan." Virus Res.57. 101-112 (1998)
• [文献書誌] Mortola,E.et al: "Effect of interleukin-12 and interleukin-10 on the virus replication and apoptosis in T-cells infected with feline immunodeficiency virus." J.Vet.Med.Sci.60. 1181-1185 (1998)
• [文献書誌] Mortola,E.et al: "Inhibition of apoptosis and virus replication in feline immunodeficiency virus-infected cells by N-acetylcysteine and ascorbic acid." J.Vet.Med.Sci.60. 1187-1193 (1998)
• [文献書誌] Mizuno,T.et al: "Molecular cloning of feline Fas antigen and Fas ligand cDNAs." Vet.Immunol.Immunopathol.65. 161-172 (1998)
• [文献書誌] Cho,K.W.et al: "Cloning and mapping of cat(Felis catus)immunoglobulin and T-cell receptor genes." Immunogenetics. 47. 226-233 (1998)
• [文献書誌] Endo,Y.et al: "Clinocopathological and immunological characteristics of 6 cases with granular lymphocyte tumors in cats." Comp.Immunol.Microbiol.Infec.Dis.21. 27-42 (1998)