肝臓を介する予測制御的体液恒常性維持機構の解明:特に受容機構と中枢機構

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470008
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 森田 啓之 岐阜大学, 医学部, 教授 (80145044)
• 研究分担者: 渡邊 和子 岐阜大学, 医学部, 講師 (40158621) ; 李 憲 岐阜大学, 医学部, 助教授 (00212316)
• キーワード: Hepatic nerve / Na^+K^+2Cl^- cotransporter / Bumetanid / Na^+ receptor / K^+ receptor / Kaliuresis

研究概要

門脈-肝臓領域Na受容器を介する反射性体液恒常性維持機構の求心路,中枢経路,遠心路,効果器,生理学的および病態生理学的役割に関し,種々の報告をしてきた。しかしその受容機構に関しては不明である。本年度の研究においては,受容機構を解明するため,麻酔下のラットを用い,種々の薬剤投与前後で肝門脈内高張NaCl溶液投与に対する肝臓求心神経活動の応答を調べた。この神経は高張NaCl,NaHCO_3に対し用量依存性に興奮するが、LiCl,マンニトールに対しては全く応答しない。従って,Na^+-sensitiveであると考えられ,各種Na^+transporterの阻害薬投与前後でのNaClに対する応答を検討した。高張NaCl溶液に対する応答は肝門脈内amiloride投与により影響されなかったが,ouabain, furosemide,bumetanide投与により用量依存性に抑制された。従って,門脈-肝臓領域Na受容機構にbumetanide-sensitive Na^+K^+2Cl^- cotransporterが関与する事が解明された。さらに,この神経はK^+濃度上昇に対し,用量依存性に応答する。この応答の生理学的意義を調べるため,肝門脈内に微量のKCl溶液を投与し,尿中K^+排泄を測定した。静脈内投与に対し,肝門脈内投与では有意に多くのK^+を排泄した。従って,門脈-肝臓領域bumetanide-sensitive Na^+K^+2Cl^- cotransporterを介する受容機構はNa^+のみならずK^+の恒常性維持にも関与していることが解明された。

研究成果

• [文献書誌] Morita H,et al.: "Role of the liver in long-term control of drinking behavior,Na balance and arterial pressure in Dahl rats." American Journal of Physiology. 274. R1111-R1118 (1998)
• [文献書誌] Sugimoto I, Morita H,et al.: "The gain of the hepatorenal reflex in anesthetized dogs." Journal of the Autonomic Nervous System. 68. 164-170 (1998)
• [文献書誌] Okada K, Morita H,et al.: "Role of endogenous endothelin in the development of graft arteriosclerosis in rat cardiac allografts." Circulation. 97. 2346-2351 (1998)
• [文献書誌] 森田啓之: "受容器の宝庫肝臓:門脈-肝臓領域Na受容機構による予測制御的Na恒常性維持" 膜(Membrane). 24. 64-71 (1999)
• [文献書誌] Hagiike M, Morita H,et al.: "The mechanism of the biphasic response of renal sympathetic nerve activity during acute cardiac tamponade in conscious rabbits." American Journal of Physiology. (in press). (1999)
• [文献書誌] Morita H.et al.: "Functional evidence for involvement of bumetanide-sensitive Na^+K^+2Cl^- cotransport in hepatoportal Na^+ receptor." Neuroscience Letters. (in press). (1999)