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1997 年度 実績報告書

ストレス応答の細胞内キナーゼカスケードとその生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 09470034
研究機関横浜市立大学

研究代表者

大野 茂男  横浜市立大学, 医学部, 教授 (10142027)

研究分担者 平井 秀一  横浜市立大学, 医学部, 講師 (80228759)
キーワードマップキナーゼ / JNK / ストレス応答
研究概要

炎症性のサイトカインを初めとして、熱ショックや紫外線等の細胞ストレスは、JNKと呼ばれるMAPキナーゼを活性化し、ストレス時の細胞の生存に関わるシグナル経路であることが推測されている。我々はMUK/MLK等と呼ぱれる一群の特徴的な構造を有するプロテインキナーゼ群のいくつかが、このJNK経路の特異的な活性化因子であること、更にこれがJNKキナーゼキナーゼそのものであることを示した。ところで、JNKは他のMAPキナーゼと比較し、その活性化の時関経過は10分から30分要する場合が多い。MUK/MLK群のプロテインキナーゼの活性化機構の解析の過程で、これらの量が刺激に依存して増加することがJNK経路の活性化に必要であることがわかってきた。更に、MUKに特異的に結合する新規のタンパク質を見いだしたが、これはMUKの安定化作用を示すタンパク質であった。これらの結果を総合すると、MUKは極めて不安定なタンパク質であり常に分解されているが、安定化タンパク質が誘導されたり、その転写レベルが増加することにより、量が刺激依存的に増加し、これがJNK経路の活性化の主因である可能性が浮上した。これは細胞内シグナル経路、特にMAPキナーゼ経路の活性化機構として全く新たな機構であり、JNK経路の活性化の時間経過の遅いこととも一致する。

  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Hirai,S-I, Noda,K., Moriguchi,T., Nishida,E., Yamashita,A., Deyama,T., Fukuyama,K.and Ohno,S: "Differential activation of two JNK activators,MKK7 and SEK1,by MKN28-derived nonreceptor serine/threonine kinase/mixed lineage kinase 2" J.Biol.Chem.(in press).

  • [文献書誌] Suzuki,A., Sugiyama,Y., Hayashi,Y., Nyui,N, Yoshida,M., Nonaka,I., Ishiura,S., Arahata,K.and Ohni,S.: "MKBP,a novel member of the small heat shock protein family,binds and activates the myotonic dystrophy protein kinase(DMPK)" J.Cell Biol.(in press).

  • [文献書誌] Zhuang,S., Hirai,S-I, Mizuno,K., Suzuki,A., Akimoto,K., Izumi,Y., Yamashita,A., and Ohno,S.: "Incolvement of protein kinase C in the activation of extracelluar signal-regulated kinase 1/2 by UVC irradiation" Biochem.Biophys.Res.Commun. 240. 273-278 (1997)

  • [文献書誌] Ichimura,T., Ito,M., Itagaki,C., Takahashi,M., Horigome,T., Omata,S., Ohni,S.and Isobe,T.: "The 14-3-3 protein binds its target proteins with a common site losated towards the C-terminus" FEBS Letter. 413. 273-276 (1997)

  • [文献書誌] Oka,N., Yamamoto,M., Schwencke,C., Kawabe,J-I., Ebina,T., Ohno,S., Couet,J., Lisanti,M.P.and Ishikawa,Y.: "Caveolin interaction with protein kinase C." J.Biol.Chem.272. 33416-33421 (1997)

  • [文献書誌] Mizuno,K., Noda,K., Araki,T., Imaoka,T., Kobayashi,Y., Akita,Y., Shimonaka,M., Kishi,S.and Ohno,S.: "The proteolytic cleavage of protein kinase C isotypes,which generates kinase and regulatory fragments,correlates with Fas-mediated and 12-0-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate-induced apotosis" Eur.J.,Biochem. 250. 7-18 (1997)

  • [文献書誌] Nyui,N. Tamura,K., Mizuno,K., Ishigami,T., Hibi,K., Yabana,M., Kihara,M., Fukamizu,A., Ochiai,H., Umemura,S., Murakami,K., Ohno,S.and Ishii,M.: "Stretch-induced map kinase activation in cardiomyocytes of angiotensinogen-deficient mice" Biochem.Biophys.Res.Commun. 235. 36-41 (1997)

  • [文献書誌] Osada,S., Izawa,M., Saito,R., Mizuno,K., Suzuki,A., Hirai,S.and Ohno.S.: "YSK1,a novel mammalian protein kinase structurally related to Ste20 and SPS1,but not involved in the known MAPK pathways" Oncogene. 14. 2047-2057 (1997)

  • [文献書誌] Kitamura,Y., Kitamura,T., Sakaue,H., Maede,T., Ueno,H., Nishio,S., Ohno,S., Osada,S., Sakaue,M., Ogawa,W.and Kasuga,M.: "Interaction of Nck-associated protein 1 with activated GTP-binding protein Rec." Biochem.J.322. 873-878 (1997)

  • [文献書誌] Ebina,T., Kawabe,J., Katada,T., Ohno,S., Homcy,C,J.and Ishikawa,Y.: "Conformation-dependentactivation of type II adenylylcyclase by protein kinase C." J.Cell Biochem. 64. 492-498 (1997)

  • [文献書誌] Lu,Z., Homia,A., Jiang,Y-W., Frankel,P., Zang Q., Ohno,S.and Foster,D.A.: "Tumor-promotion by depleting cells of protein kinase Cδ." Molecular and Cellular Biol.17. 3418-3428 (1997)

  • [文献書誌] Fukumoto,S., Nishizawa,Y., Hosoi,M., Koyama,H., Yamakawa,K., Ohno,S.and Morii,H.: "Protein kinase C delta iaofrom inhibits the proliferation of vascular smooth muscle cells through suppressiong G1 cyclins expression" J.Biol.Chem.272. 13816-13822 (1997)

  • [文献書誌] Hirai,S., Katoh,M., Terada,M., Kyriakis,J.M., Zon,L.I., Avruch,J.and Ohno,S.: "MST/MLK2,a member of the mixed lineage kinase family,directly phosphorylates and activates SEK1,an activator of JNK/SAPK" J.Biol.Chem.272. 15167-15173 (1997)

  • [文献書誌] Izumi,Y., Hirai,S., Tamai,Y., Fujise-Matsuoka,A., Nishimura,Y.and Ohno,S.: "A protein kinase C delta-binding protein SRBC whose expression is induced by serum starvation" J.Biol.Chem.272. 7381-7389 (1997)

  • [文献書誌] Osada,S., Izawa,M., Koyama,T., Hirai,S.and Ohno,S.: "A domain containing the Cdc42/Rac interactive binding(CRIB)region of p65PAK inhibits transcriptional activation and cell transformation mediated by the Ras-Rac pathway" FEBS Letter. 404. 227-233 (1997)

  • [文献書誌] Ohno,S.: "The distinct biological potential of PKC isotypes" in Protein Kinase C. 75-93 (1997)

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公開日: 1999-03-15   更新日: 2016-04-21  

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