新たに同定されたNKR-P1陽性TCRα/β陽性胸腺細胞の分化と機能の研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470059
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小野江 和則 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (40002117)
• 研究分担者: 岩渕 和也 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (20184898) ; 小笠原 一誠 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)
• キーワード: NK-T細胞 / β2M- / -マウス / ZAP-70- / -マウス / NK-T前駆細胞 / DO.10トランスジェニックマウス / 骨髄キメラ

研究概要

1. 我々はaly/alyマウス胸腺内NK-T細胞が著明に減少していることを報告している。今回、NK-T細胞を欠くaly/alyマウスをドナー、同じくNK-T細胞を欠くβ2M-/-マウスをホストとして作成した骨髄キメラに、正常の割合のNK-T細胞が産生されること、これは両マウス系統間のgene complementationによることを明らかにした。出現したNK-T細胞の表現系、機能とも正常であった。現在、NK-T細胞産生に必須のβ2M-/-マウス胸腺ストローマ細胞の同定を試みている。
2. チロシンキナーゼ(ZAP-70)ノックアウトマウスにおいて、NK-T細胞が産生されないことを明らかにした。またZAP-70-/-マウスの胸腺、脾臓に、NK細胞にもT細胞にも属さないユニークなNK1.1^+CD3^-細胞が増加していることを見い出し、in vitroの培養系でこれらがNK-T細胞の直接の前駆細胞であることを証明した。
3. OVA特異的、I-A^d拘束性TCRトランスジェニックマウス(DO.10)にNK-T細胞が産生されることを明らかにした。このDO.10トランスジェニックマウスとMHCクラスII-/-、およびクラスI-/-マウス間で骨髄キメラを作成し、ドナー骨髄由来細胞上のCDl分子のみならず、I-A分子によってNK-T細胞の選択に影響が与えられることを初めて解明した。

研究成果

• [文献書誌] Namba,K: "Identification of a peptide inducing experimental autoimmune ureoretinitis(EAU)in H-2A^k carrying mice." Clin.Exp.Immunol. 111. 442-449 (1998)
• [文献書誌] Kizaki,T: "An increase in basal glucocorticoid concentration with age induced suppressor macrophaes with high density Fcy RII/III" Immunology. 93. 409-414 (1998)
• [文献書誌] Takahashi,A: "Development of peptide vaccines inducing production of neutralizing antibodies against HIY-1 viruses in HLA-DQ6 mice" Vaccine. 16(16). 1537-1543 (1998)
• [文献書誌] Iwabuchi,C: "Intrathymic selection of NK1.1^+α/β T cell antigen receptor(TCR)^+ cells in transgenic mice bearing TCR specific for chicken ovalbumin and restricted to I-A^d" Proc.Natl.Acaol.Sci.USA. 95. 8199-8204 (1998)
• [文献書誌] Koujyo,T: "Induction of endometriosis and adenomyosis by transvaginal pituitary transplantation in mice with and without natural killer cell activity" Am.J.Reprod.Immunol. 40(6). 441-446 (1998)
• [文献書誌] Takahashi,A: "Antisense macrophage migration inhibitary factor(MIF)prerents anti-IgM mediated growth arrest and apoptosis of a murine B cell line by regulating cell cycle progiression" Microbiol, Immunol. 43(1). 61-67 (1999)
• [文献書誌] Matsuki,N: "Prevention of intection of influenza virus in DQ6 mice, a human model, by a peptide vaccine prepared according to the cassette theory" Vaccine. (印刷中).
• [文献書誌] Kitaichi,N: "Prominent increase of macrophage migration inhilitory factor in the sera of patients with Uveitis" Investigative Ophthalmology & Visual Science. 40. 247-250 (1999)
• [文献書誌] Hatakeyama,S: "Ubiquitin-dependent degradation of IKB is mediated by a horel ubiquitin ligase SCF^<FWb1>" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中).
• [文献書誌] 中川 憲一: "CD8は安定な三分子複合体の形成を促進する" 臨床免疫. 30(1). 121-125 (1998)
• [文献書誌] 岩渕 和也: "NK-T細胞の分化系列" 臨床免疫. 30(3). 418-422 (1998)
• [文献書誌] 阿戸 学: "マクロファージの分化と遺伝子発現" 病理と臨床. 16(9). 1062-1069 (1998)
• [文献書誌] 小野江和則: "(特集)NK-T細胞とは" アレルギー科. 6(1). 1-8 (1998)
• [文献書誌] 岩渕和也: "(特集)NKT細胞の分化と機能" アレルギー科. 6(1). 9-16 (1998)
• [文献書誌] 岩渕和也: "MCAF/MCP-1トランスジェニックマウスにおけるマクロファージ機能異常" 日本リンパ網内系学会会誌. 38(4). 219-225 (1998)
• [文献書誌] 小野江和則: "(特集)NK-T相棒の分化と胸腺環境" 臨床免疫. 31. 7-13 (1999)
• [文献書誌] 小野江和則: "胸腺の学校「周り道免疫学」" メディカルレビュー社, 17 (1998)