新たに同定されたNKR-P1陽性TCRα/β陽性胸腺細胞の分化と機能の研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470059
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小野江 和則 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (40002117)
• 研究分担者: 岩渕 和也 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20184898)
• キーワード: NK-T細胞 / 胸腺 / TCRトランスジェニックマウス / ZAP-70ノックアウトマウス / 自己免疫

研究概要

NK-T細胞の分化と機能について研究を行った。その結果、NK-T細胞がVα14を発現しないTCRトランスジェニックマウス(DO11.10)においても産生されること、NK-T細胞もクローン消去によるnegative selectionを受けることを明らかにした。さらにNK-T細胞の分化にはチロシンキナーゼのZAP-70の存在が必須であることをZAP-70ノックアウトマウスを用いて明らかにした。興味深いことに、ZAP-70ノックアウトマウス胸腺には、NK1.1^+TCRαβ^-細胞が増加していることを発見した。これらのNK1.1^+TCRαβ^-細胞を新生仔胸腺培養系で、PMAとイオノマイシンで刺激するとNK-T細胞に分化することを明らかにした。従って、ZAP-70ノックアウトマウス胸腺に出現するNK1.1^+TCRαβ^-細胞は、NK-T細胞の前駆細胞であることが判明した。
さらにリンパ節、パイエル板を欠くaly/alyマウスにおけるNK-T細胞分化欠落の原因を明らかにする研究を行い、NIK突然変異の影響が、胸腺髄質細胞の機能不全を誘導し、その結果NK-T細胞のpositive selectionが生じないことを明らかにした。
最後に自己免疫マウスのNK-T細胞を解析し、lprマウスでは異常がないこと、(NZB/NZW)F1マウスでは加齢とともにNK-T細胞が減少することを明らかにした。NK-T細胞の減少は、自己抗体によることを示唆する結果が得られつつある。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi, A., et al.: "Antisense macrophage migration inhibitory factor (MIF) prevents anti-IgM mediated growth arrest and apoptosis of a murine B cell line by regulating cell cycle progression"Microbiol.Immunol.. 43・1. 61-67 (1999)
• [文献書誌] Matsuki, N., et al.: "Prevention of infection of influenza virus in DQ6 mice, a human model, by a peptide vaccine prepared according to the cassette theory"Vaccines. 17. 1161-1168 (1999)
• [文献書誌] Kitaichi, N., et al.: "Prominent increase of macrophage migration inhibitory factor in the sera of patients with uveitis"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 40. 247-250 (1999)
• [文献書誌] Hatakeyama, S., et al.: "Ubiquitin-dependent degradation of IκBα is mediated by a ubiquitin ligase Skp1/Cul 1/F-box protein FWDI"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 3859-3863 (1999)
• [文献書誌] Suzuki, G., et al.: "Pertussis toxin-sensitive signal controls the trafficking of thymocytes across the corticomedullary junction in the thymus"J. Immunol.. 162. 5981-5985 (1999)
• [文献書誌] Kitaichi, N., et al.: "Different influence of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in signal transduction pathway of various T cell subsets"Immunobiol.. 201. 356-367 (1999)
• [文献書誌] Ato, M., et al.: "Delayed clearance of zymosan-induced granuloma and depressed phagocytosis of macrophages with concomitant up-regulated kinase activities of src-family in a human monocyte chemoattractant protein-1 transgenic mouse"Immunobiol.. 201. 432-449 (1999)
• [文献書誌] Kitaichi, N., et al.: "Inhibition of experimental autoimmune uveoretinitis with anti-macrophage migration inhibitory factor antibodies"Current Eye Research. 20・(2). 109-114 (2000)
• [文献書誌] Ito, D., et al.: "Induction of CTL responses by simultaneous administration of liposomal peptide vaccine with anti-CD40 and anti-CTLA-4mAb"J. Immunol.. 164. 1230-1235 (2000)
• [文献書誌] Ito, D., et al.: "Effective priming of cytotoxic T lymphocyte precursors by subcutaneous administration of peptide antigens in liposomes accompanied with anti-CD40 and anti-CTLA-4 antibodies"Immunobiology. (in press).
• [文献書誌] 小野江和則: "NKT細胞の分化と胸腺環境"臨床免疫. 31・(1). 7-13 (1999)
• [文献書誌] 小野江和則: "NKT細胞の分化と胸腺"臨床免疫. 32・(2). 215-221 (1999)
• [文献書誌] 岩渕 和也: "ZAPノックアウトマウスにおけるT細胞、NKT細胞分化"アレルギー科. 8・(3). 227-237 (1999)
• [文献書誌] 小野江和則: "キラーT細胞活性化における骨髄由来抗原提示細胞の役割 (Cross-presentation)"臨床免疫. (印刷中). (1999)
• [文献書誌] 伊藤大祐: "抗CD4及び抗CTLA-4モノクローナル抗体と抗腫瘍ペプチドワクチン同時投与による細胞傷害性T細胞誘導"臨床免疫. (印刷中).
• [文献書誌] 小野江和則: "移植免疫の基礎.北海道医報 生涯教育シリーズXII移植医療 ,934"北海道医師会. 56 (1999)
• [文献書誌] 小野江和則: "運動生理・生化学辞典 大野秀樹他編"大修館書店,東京(印刷中).
• [文献書誌] 岩渕和也: "運動生理・生化学辞典 大野秀樹他編"大修館書店,東京(印刷中).
• [文献書誌] 小野江和則: "免疫寛容.肝臓移植の実際 藤堂 省編"日本医学館,東京,(印刷中).