| 研究課題/領域番号 |
09470063
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
竹田 潤二 大阪大学, 医学部, 教授 (50163407)
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| 研究分担者 |
大石 一人 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (60273702)
小林 和人 奈良先端大, 遺伝子教育研究センター, 助教授 (90211903)
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| キーワード | GPIアンカー / 組織特異的遺伝子破壊 / Cre / loxP / Pig-a / 致死性 |
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| 研究概要 |
GPI-アンカーは、細胞膜にGPI-アンカー型蛋白をつなぎ止めるために必須の糖脂質である。その生合成不全は、多数のGPI-アンカー型蛋白の細胞表面への発現不全を引き起こす。GPI-アンカー生合成の初期段階に関わっているPig-a遺伝子の欠損マウスは、胎生致死であり生体でのGPI-アンカーが有する役割の重要性を示した。GPI-アンカーの機能を各臓器別に検索するために、組織特異的遺伝子破壊法を利用しGPI-アンカーの役割を検討した。
1) 表皮でのGPI-アンカー型蛋白の役割の検討。
表皮特異的にGPI-アンカーを欠損させると、基底細胞、有棘細胞、顆粒細胞には顕著な症状は現れないが、角層間脂質の異常が生化学的、形態学的に認められた。さらに経皮水分蒸散量も顕著に上昇しており、表皮特に角層形成にGPI-アンカーが重要な役割を果たしていることが明らかになった。
2) カテコラミン作動性神経でのGPI-アンカー型蛋白の役割の検討。
Dopamine β hydroxylase(DBH)プロモーター下流にCreを接続したトランスジェニックマウスは、カテコラミン作動性神経と末梢神経で遺伝子改変を誘導することが明らかになった。それらの組織でGPI-アンカーを欠損させると運動失調が起こるので、形態学的に末梢神経を解析中である。
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