炎症における遅延型血管透過亢進の機構

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470065
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 吉永 秀 熊本大学, 医学部, 教授 (90040196)
• キーワード: 炎症 / 血管透過亢進 / サイトカイン / TNAα / IL-8 / IL-1β / IL-1ra / GRO

研究概要

本年度はLPS10ngをウサギ胸腔に注射した場合に起こる血管透過亢進は2相性を示し、即時型透過(15分目ピーク)は抗ヒスタミン剤で抑制されるが、遅延型透過(2時間目ピーク)は影響を受けなかった。好中球枯渇操作によっては逆に即時型透過は影響されず、遅延型透過は消失することから、この遅延型透過が問題の血管透過であることが確定した。この炎症では好中球浸潤は炎症2時間目から検出され、9時間でピークとなる。またIL-8の産生は1時間から検出され、2時間でピークとなり3時間以後は検出されなかった。このプロジェクトにより開発したアフィニティー精製抗ウサギIL-8ヤギIgG10μgをLPSと共に胸腔内に注射すると、即時型透過は全く影響を受けないが、遅延型透過は89%抑制された。一方、2時間目における好中球浸潤は57%抑制された。さらに、遅延型透過のIL-8による再現を検討するため、ウサギ組換IL-8(rrIL-8)を作成し、胸腔内に注射したところrrIL-810μgによって60分をピークとする1相性の血管透過亢進が認められ、この血管透過は抗ヒスタミン剤によっては抑制されなかった。また、前年度の研究で、遅延型透過は抗TNFα抗体によっても阻止できることが判明しているので、rrIL-8による血管透過に対する抗TNFα抗体の作用を検討したが、全く影響を受けなかった。逆に、rrTNFαを胸腔に注射すると15分および1.5時間をピークとする2相性の血管透過亢進が誘導されること、この第1相は抗ヒスタミン剤により阻止され、第2相は抗IL-8抗体によって阻止されることが証明された。また、次年度の計画に必要なウサギGROの遺伝子組換体を作成するのに成功した。

研究成果

• [文献書誌] Takeshi Ujioka: "Interleukin-8 as an essential factor in the human chorionic gonadotropin-induced rabbit ovulatory process:Interleukin-8 induces netrophila accumulation and activation in ovulation." Biology Reproduction. 58. 526-530 (1998)
• [文献書誌] Junsong Mo: "Involvement of TNFα,IL-1β and IL-1 receptor antagonist in LPS induced rabbit uveitis." Experimental Eye Research. 66. 547-557 (1998)
• [文献書誌] Takeshi Ujioka: "Analysis of the cytokine interaction among interleukin-1b,Interleukin-8 and Interleukin-1 receptor antagonist in rabbit ovulatory process." Fertility and Sterility. 70. 759-765 (1998)
• [文献書誌] Takumi Fukumoto: "IL-8 is an essential mediator of the increased delayed-phase vascular permeability in LPS-induced rabbit pleurisy." J.Leukocyte Biology. 63. 584-590 (1998)
• [文献書誌] Akihiro Matsukawa: "Analysis of the cytokine network amoung tumor necrosis factor α,Interleukin-1β,Interleukin-8 and Interleukin-1 receptor antagonist in monosodium urate crystal-induced rabbit arthritis." Laboratory Investigation. 78. 559-569 (1998)
• [文献書誌] Akihiro Matsukawa: "Sequential generation of cytokines during the initiative phase of inflammation,with reference tu neutrophils." Inflammation Research. 47. S137-S144 (1998)
• [文献書誌] Akihiro Matsukawa: "Production and regulation of monocyte chemoattractant protein-1 in lipopolysaccharide-or monosodium urate crystal-induced arthritis rabbits:Roles of tumor necrosis factor α,Interleukin-1,and Interleukin-8." Laboratory Investigation. 78. 973-985 (1998)