炎症における遅延型血管透過亢進の機構

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470065
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 吉永 秀 熊本大学, 医学部, 教授 (90040196)
• キーワード: 炎症 / 血管透過亢進 / サイトカイン / IL-8 / TNFα / IL-1β / IL-1ra / GRO

研究概要

昨年度の結果を基礎に、LPS10ngによるウサギ胸腔の炎症における第2相の遅延型透過(2時間ピーク)について、サイトカイン産生の制御機構を検索した。この炎症の場で早期を中心に産生されているサイトカインはTNFα、IL-8であり、特異抗体を用いて、TNFαの機能をブロックすると、遅延型血管透過亢進が阻止されるのとともに、IL-8産生の60%が阻止された。一方、IL-8をブロックした場合には、同様に遅延型血管透過亢進が消失するが、TNFαの産生は全く影響を受けなかった。また、免疫染色により、TNFα、IL-8は滑膜細胞により、IL-1βは浸出好中球により主に産生されていることが判明した。この結果は好中球枯渇ウサギを用いた観察によっても裏付けられ、TNFα、IL-8の産生は好中球枯渇ウサギにおいても産生が低下しないが、IL-1βの産生は消失した。次に白血球枯渇ウサギの胸腔にTNFαまたはIL-1β組換体を注射しても抗ヒスタミン剤で阻止されない遅延型血管透過様の反応は惹起できなかった。一方、IL-8の組換体を注射した場合には、正常動物、好中球枯渇ウサギいずれにも遅延型類似の血管透過亢進を惹起できた。したがって、この炎症の系では、最終的な遅延型血管透過のmediatorは少なくともIL-8がその1つであることが確定できた。また、IL-8と同様にCXCケモカインに属するGROの組換体、その抗体を開発し、LPS炎症における産生を検索し、GROは2および9時間にピークを持つ、2相性の産生を示すこと、GRO組換体はIL-8およびの産生誘導を起すことが明らかとなった。したがって、GROは遅延型血管透過には間接的な関与があると考える。一方、CCケモカインMCP-1は血管透過には関与していないとの成績が得られた。

研究成果

• [文献書誌] Akihiro Matsukawa 他: "Adenoviral-mediated overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 differentially alters the development of Th1 and Th2 type responses in vivo."Journal of Immunology. 164. 1699-1704 (2000)
• [文献書誌] Akihiro Matsukawa 他: "Expression and contribution of endogenous IL-13 in an experimental model of sepsis."Journal of Immunology. 164. 2738-2744 (2000)
• [文献書誌] Akihiro Matsukawa 他: "Pivotal role of the CC chemokine, macrophage-derived chemokine, in the innate immune response."Journal of Immunology. 164. 5362-5363 (2000)
• [文献書誌] Shin-ichi Miyazaki 他: "Neutrophil infiltration as a craucial step for monocyte chemoattractant protein-1 to attract monocytes in lipopolysaccharide-induced arthritis in rabbits."Inflammation.Research. 49. 1-6 (2000)
• [文献書誌] Jun-Song Mo 他: "CXC chemokine GRO is essential for neutrophil infiltration in LPS-induced uveitis in rabbits."Experimental Eye Research. 70. 221-226 (2000)
• [文献書誌] Toshihiro Takahashi 他: "Erythromycin attenuates an experimental model of chronic bronchiolitis via augmenting MCP-1."European Respiratory Journal . (印刷中). (2001)