1998 年度実績報告書

赤痢菌の細胞侵入と拡散の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号	09470074
研究機関	東京大学
研究代表者	笹川千尋東京大学, 医科学研究所, 教授 (70114494)
研究分担者	戸辺亨東京大学, 医科学研究所, 講師 (70207596)
キーワード	赤痢菌 / 病原性 / 細胞侵入
研究概要	赤痢菌の上皮細胞およびマクロファージへの感染機構を調べる目的で以下の研究を実施した。1、赤痢菌のタイブIII蛋白分泌注入装置の構造解析:赤痢菌の膜画分よりタイプIII装置を分離する方法を開発した。この方法により分離されたタイプIII装置の構造を電子顕微鏡で解析した結果、本装置は約100nmの長さをした注射針様の形態を示し、サルモネラのタイプIII装置と類似していることが明らかとなった。またタイプIII装置の構成成分を分析した結果、大プラスミド上のmxiとspa遺伝子産物であるMxiとSpa蛋白から主に構成されていることが示唆された。 2、マクロファージへの侵入機構の解析:赤痢菌のマクロファージへの感染には、菌の分泌するIpaC蛋白と細胞のaMb2(Mac-1)の相互作用、およびそれに伴う細胞シグナルにより誘導される貪食が関与していることが明らかになった。 3、赤痢菌のアクチン重合による細胞内運動機構の解析:赤痢菌の一極でアクチン重合を誘導するためにはVirG蛋白が宿主細胞のN-WASPと結合することが必要であることを明らかにした。この結合はVirGのN-末端領域にあるグリシンリッチ領域と、N-WASPのC-末端領域附近のバープロリンホモロジー領域の間の直接結合によることを明らかにした。一方、N-WASPによる赤痢菌の細胞内におけるアクチン重合には、Cdc42のN-WASPのGBD結合部位への結合およびそれによるN-WASPの活性化が必要であることが示された。さらに、アクチン重合化因子の一つであるプロフィリンが、N-WASPのプロリンリッチ領域へ結合することが赤痢菌の細胞内運動の促進に重要であることを明らかにした。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Tobe,T.et al.: "A novel pathogenicity island of enteropathogenic E.coli(EPEC),which encodes a virulence-specific chaperone-like protein,EvcA,involved in microcolony-formation by EPEC" Mol.Microbiol.(in press).
[文献書誌] Watarai,M.et al.: "Identification and Characterization of a Newly Isolated Shiga Toxin 2-Converting Phage from Shiga Toxin-Producing Escherichia coli" Infect.Immunt.66(9). 4100-4107 (1998)
[文献書誌] Okada,N.et al.: "Streptococcus pyogenes protein F promotes invasion of Hela cells" Microbiology. 144. 3079-3086 (1998)
[文献書誌] Suzuki,T.et al.: "Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein is implicated in the actin-based motility of Shigella flexneri" The EMBO Journal. 17(10). 2767-2776 (1998)
[文献書誌] Durand,J.M.B.et al.: "The Modified Nucleoside 2-Methylthio-N^6-Isopentenyladenosine in tRNA of Shigella flexneri Is Required for Expression of Virulence Genes" J.Bacteriol.179(18). 5777-5782 (1997)
[文献書誌] Rajakumar,K.et al.: "Use of a Novel Approach,Termed Island Probing,Identifies the Shigella flexneri she Pathogenicity Island Which Encodes a Homolog of the Immunoglobulin A Protease-Like Family of Proteins" Infect.Immunt.65(11). 4606-4614 (1997)

1998 年度 実績報告書

赤痢菌の細胞侵入と拡散の分子機構

研究代表者

笹川 千尋 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70114494)

研究成果

[文献書誌] Tobe,T.et al.: "A novel pathogenicity island of enteropathogenic E.coli(EPEC),which encodes a virulence-specific chaperone-like protein,EvcA,involved in microcolony-formation by EPEC" Mol.Microbiol.(in press).

[文献書誌] Watarai,M.et al.: "Identification and Characterization of a Newly Isolated Shiga Toxin 2-Converting Phage from Shiga Toxin-Producing Escherichia coli" Infect.Immunt.66(9). 4100-4107 (1998)

[文献書誌] Okada,N.et al.: "Streptococcus pyogenes protein F promotes invasion of Hela cells" Microbiology. 144. 3079-3086 (1998)

[文献書誌] Suzuki,T.et al.: "Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein is implicated in the actin-based motility of Shigella flexneri" The EMBO Journal. 17(10). 2767-2776 (1998)

[文献書誌] Durand,J.M.B.et al.: "The Modified Nucleoside 2-Methylthio-N^6-Isopentenyladenosine in tRNA of Shigella flexneri Is Required for Expression of Virulence Genes" J.Bacteriol.179(18). 5777-5782 (1997)

[文献書誌] Rajakumar,K.et al.: "Use of a Novel Approach,Termed Island Probing,Identifies the Shigella flexneri she Pathogenicity Island Which Encodes a Homolog of the Immunoglobulin A Protease-Like Family of Proteins" Infect.Immunt.65(11). 4606-4614 (1997)

1998 年度実績報告書

笹川千尋東京大学, 医科学研究所, 教授 (70114494)