クラスIIMHC拘束性Bリンパ球の生成及び活性化機構

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470094
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 濱岡 利之 大阪大学, 医学部, 教授 (60028529)
• 研究分担者: 小野 史郎 大阪大学, 医学部, 講師 (80127208)
• キーワード: B細胞 / MHCクラスII / 多クローン性 / 抗体産生 / BCR / PKC / PKA / シグナル

研究概要

我々は、B細胞刺激因子TRF2やLPS等のPBA(polyclonal B cell activator)によるマウス休止B細胞のlgM抗体産生細胞への多クローン性分化過程には、自己MHCクラスI分子(Ia)拘束性B-B細胞間相互作用が先行し、その結果として活性化されたB細胞にPBAが作用して抗体産生細胞への分化を誘導するという活性化経路が介在している事を明らかにしている。今年度は、Ia拘束性B細胞の活性化に関与する情報伝達系について解析した。即ち、B細胞に直接作用するT細胞非依存性抗原であるLPSにハプテンとしてトリニトロフェニル(TNP)基を結合させたTNP-LPSでの抗原受容体(BCR)刺激によりIa非依存性に誘導される抗TNP抗体産生応答とLPS単独刺激により多クローン性B細胞活性化の一部として生成されるIa拘束性の抗TNP抗体産生応答に介在する情報伝達系を比較検討した。その結果、TNP-LPSによる抗TNP抗体産生応答は、TNP特異的BCRを介するプロテインキナーゼC(PKC)非依存性およびLPS受容体からのPKC非依存性の少なくとも2種類のシグナルが不可欠である事、他方LPS刺激による抗TNP抗体産生にはLPS受容体からのPLA2/PLC(フォスフォリパーゼA2及びC)依存性のPKC系シグナルが必要である事が示された。また、PTKは何れの応答にも関与している事が示された。一方、抗体産生に必須なシグナルではないが、TNP特異的BCRを介するPLA2/PLC非依存性のPKCシグナルは、細胞内cAMP濃度の上昇により惹起される分化抑制シグナルを修飾することによりB細胞にcAMP抵抗性を賦与する事、即ちプロテインキナーゼA(PKA)とPKC系シグナルとのクロストークが抗原特異的なB細胞分化を質的に調節しているという事も初めて明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Maruo,S.: "B cells regulate CD40 ligand-induced IL-12 production in antigen-presenting cells(APC) during T cell/APC interactions." J. Immunol.158. 120-126 (1997)
• [文献書誌] Ahn,H.-J.: "A mechanism underlying synergy between IL-12 and IFN-gamma-inducing factor in enhanced production of IFN-gamma." J. Immunol.159. 2125-2131 (1997)
• [文献書誌] Tsutsui,T.: "Administration of IL-12 induces a CD3^+CD^<4->CD^<8->B220^+ lymphoid population capable of eliciting cytolysis against Fas-positive tumor cells." J. Immunol.159. 2599-2605 (1997)
• [文献書誌] Takenaka,H.: "Regulation of T cell-dependent and-independent IL-12 production by the three Th2-type cytokines IL-10,IL-6,and IL-4." J. Leukoc. Biol.61. 80-87 (1997)
• [文献書誌] Tai,X.-G.: "CD9-mediated costimulation of TCR-triggered naive T cells leads to activation followed by apoptosis." J. Immunol.159. 3799-3807 (1997)
• [文献書誌] Tomura,M.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK11^+CD3^- cells." J. Immunol.(in press). (1998)