クラスIIMHC拘束性Bリンパ球の生成及び活性化機構

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470094
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 濱岡 利之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028529)
• 研究分担者: 小野 史郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80127208)
• キーワード: Ia拘束性 / B細胞活性化 / 多クローン性B細胞活性化 / IgM産生 / LPS / Xid / B細胞亜集団 / IgD

研究概要

我々はIa欠損マウスを用いた実験で、LPSによる休止B細胞のIgM抗体産生細胞への多クローン性分化過程に、non-Ia分子と自己Ia分子とを介するI-A拘束性B-B細胞間相互作用が先行し、その結果として活性化されたB細胞にLPSが作用して抗体産生細胞への分化を誘導するという活性化経路が存在している事を示唆した。また、単一の抗原特異性を示すB細胞だけを生成する免疫グロブリン(Ig)トランスジェニックマウスに於て、LPS刺激に対する多クローン性lgM抗体産生での欠損が認められる事から、I-A拘束性B細胞活性化は自己Ia分子に弱い親和性を有する表面Ig分子により担われている可能性が示された。
今回、ブルトン型チロシンキナーゼBtkのN末端PHドメインでの突然変異に起因するX染色体連鎖B細胞機能不全(Xid)を呈するCBA/Nマウスは、I-A拘束性B細胞の生成及び活性化過程に障害が存在する結果としてLPSによる多クローン性IgM産生において低い応答性しか示さない事が明らかとなった。興味深いことに、CBA/Nマウス及びIa欠損マウスの末梢B細胞では成熟型のIgM^<low>IgD^<high>B細胞亜集団が殆ど認められなかった。また、IgトランスジェニックマウスもこのB細胞亜集団を欠損していた。従って、IgM^<low>D^<high>B細胞がI-A拘束性B細胞活性化を担っている可能性が考えられた。そこで、正常マウス脾臓B細胞をIgM^<high>IgD^<low>,IgM^<high>,及びIgM^<ow>IgD^<high>の亜集団にFACSを用いて分画し、それぞれのB細胞画分のLPS刺激に対する多クローン性IgM抗体産生を調べた。その結果、何れのB細胞亜集団も高いIgM抗体産生を示すことから、IgM^<low>IgD^<high>B細胞亜集団が多クローン性B細胞活性化を優先的に担っているのではないことが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Ogata, M. et al.: "Effects of overexpression of PTP36. a putative protein tyrosine phosphatase, on cell adhesion, cell growth. and cytoskeletons in HeLa Cells"J. Biol. Chem.. 274. 12905-12909 (1999)
• [文献書誌] Ogata, M. et al.: "A critical role for a peritumoral stromal reaction in the induction of T cell migration respopsible for IL- 12-induced tumor regression"Cancer Res.. 59. 1531-1538 (1999)
• [文献書誌] Tamura, M. et al.: "A novel function of Va14^+CD4^+NKT cells : Stimulation of IL- 12 production by antigen-presenting cells in the innate immune system"J. Immunol.. 163. 93-101 (1999)
• [文献書誌] Yashiro-Ohtani, Y.: "Non-CD28 costimulatory molecules present in T cell rafts induce T cell costimulation by enhancing the association of T cell receptor with rafts"J. Immunol.. 164. 1251-1259 (2000)
• [文献書誌] Zhou, X.-Y. et al.: "CD5 costimulation up-regulates the signaling to extracellular signal-regulated kinase activation in CD4^+CD8^+ thymocytes and supports their differentiation to the CD4 lineage"J. Immunol.. 164. 1260-1268 (2000)
• [文献書誌] Ono, S. et al.: "A novel function of B lymphocytes from nonnal mice to suppress autoimmunity in (NZB x NZW)F1 mice"J. Immunology. (in press). (2000)