1997 年度実績報告書

自己免疫疾患と関連した自己抗原ペプチド・HLAクラスII分子複合体の解析

研究課題

研究課題/領域番号	09470097
研究機関	熊本大学
研究代表者	西村泰治熊本大学, 医学部, 教授 (10156119)
研究分担者	千住覚熊本大学, 医学部, 助手 (50274709) 松下祥熊本大学, 医学部, 助教授 (50167649)
キーワード	インスリン依存型糖尿病(IDDM) / HLA遺伝子 / 自己反応性T細胞 / GAD65抗原 / 抗原提示分子 / T細胞エピトープ
研究概要	インスリン依存型糖尿病(IDDM)は自己反応性T細胞によるラ氏島β細胞の破壊がその病因であり、GAD65が自己抗原の1つと考えられている。白人ではHLA-DQβ鎖の第57残基がアスパラギン酸以外であることがIDDMへの感受性と強く相関している。ところが日本人でIDDM感受性を示すDRB1^0405-DQ4ハプロタイプに関しては、この仮説は当てはまらない。本研究は日本人のIDDM患者において、GAD65自己反応性T細胞クローンの存在の有無およびこれが認識するHLA・抗原ペプチド複合体を同定し、HLAによる疾患感受性の決定機序を解析することを目的とする。6名の日本人IDDM患者より7つのGAD65自己反応性Th1様T細胞クローンを樹立した。T細胞クローンの抗原提示分子(抗原ペプチド)はHLA-DRB1^0101 (p417-429)、0802(p200-217)、0901(p202-216)、DRB4^0103 (p116-127)x2クローン、DPB1^0201(p368-388)x2クローンであった。さらに3種のT細胞クローン(DRB1^0101拘束性x1, DRB4^0103拘束性x2)はGAD65蛋白に特異的な増殖反応およびペプチド特異的細胞傷害活性を示したが、残りのクローンは示さなかった。2つのDRB4^*0103拘束性のT細胞クローンの細胞傷害活性はFas欠損細胞に対しても観察されFas非依存性であった。一方、患者とHLAを共有する4名の健康対照者からは3倍量のPBMCを用いたにもかかわらずGAD自己反応性T細胞株を樹立することはできなかった。以上より日本人のIDDM患者においてもGAD65に対するT細胞トレランスが破綻しているが、感受性の決定にDQ分子は自己抗原ペプチドの抗原提示分子としては寄与していない可能性が示唆された。

研究成果

(48件)

すべてその他

すべて文献書誌 (48件)

[文献書誌] Oiso, M. et al.: "Differential binding of poptides substituted at a putative C-terminal anchor residue to I-Ag^7β56His57Ser and I-Ag^7β56Pro57Asp" Immunogenetics. (in press). (1998)
[文献書誌] Fujita, H. et al.: "Evidence that HLA class II-restricted human CD4 ^+ T-cells specific to p53 self peptides respond to p53 proteins of both wild and mutant forms" Eur. J. Immunol.28. 305-316 (1998)
[文献書誌] Zeki, K. et al.: "Induction of expression of MHC-class-II antigen on human thyroid carcinoma by wild-type p53" Int. J. Cancer. 75. 391-395 (1998)
[文献書誌] Matsushita, S. et al.: "Evidence for self-and non-self peptide parial agonists that prolong clonal survival of mature T cells in vitro." J. Immunol.158. 5685-5691 (1997)
[文献書誌] Senju, S. et al.: "Identification of human and mouse GP-1, members of a novel G-protein family." Biochem. Biophys. Res. Comm.231. 360-364 (1997)
[文献書誌] Kishi, T. et al.: "A murine monoclonal antibody (928) recognizing a new epitope formed with a combination of HLA-DPA1^*0201 and DPB1^*0301 gene products." Human Immunol.56. 114-124 (1997)
[文献書誌] Kanai, T. et al.: "Immuno-suppressive peptides for ahuman T cell autoreactive to a unique acetyIcholine receptor α subunit peptide presented by the disease susceptible HLA-DQ6 in infant-onset myasthenia gravis." Human Immunol.56. 28-38 (1997)
[文献書誌] Chen, Y-Z. et al.: "Single residue polymorphism at the DR β37 affects recognition of peptides by T cells." Human Immunol.54. 30-39 (1997)
[文献書誌] Oiso, M. et al.: "Differential binding of paptides substituted at a putative C-terminal anchor residues to HLA-DQ8 and DQ9 differing only at β57" Human Immunol.52. 47-53 (1997)
[文献書誌] Yokomizo, H. et al.: "Angmentation of immune response by an analog of the antigenic peptide in a human T-cell clone recognizing mutated Ras-derived peptides" Human Immunol.52. 22-32 (1997)
[文献書誌] Matsushita, S. et al.: "Partial activation of human T cells by peptide analogs on live APC : Induction of clonal anergy associated with protein tyrosine dephosphorylation." Human Immunol.53. 73-80 (1997)
[文献書誌] Wakitani, S. et al.: "The relationship between HLA-DRB1 alleles and disease subsets of rheumatoid arthritis in Japanese." Brit. J. Rheumatol.36. 630-636 (1997)
[文献書誌] Fujisao, S. et al.: "Establishment of an enzyme-linked HLA-peptide binding assay and its application to the datailed peptide motifs for HLA-DR9 (DRB1^*0901)." J. Immunol. Methods.201. 157-163 (1997)
[文献書誌] Nakamura, H. et al.: "Outcome of radical multiple synovectomy as a novel surgical treatment for refractory rheumatoid arthritis-implication of HLA-DRB1^*0405 in postoperative results" Clin. Exp. Rheumatol.15. 53-57 (1997)
[文献書誌] Matsushita, S. et al.: "The N-terminal six residues of peptide core sequences suffice for binding to HLA-DR4 (DRB1^*0405) and DR9 (DRB1^*0901) molecules" Immunol. Letters. 55. 150-154 (1997)
[文献書誌] Inoue, R. et al.: "Identification of Dermatophagoides Farinae-2-derived peptides and class II HLA molecules recognized by T cells of atopic individuals" Int. Archs. Allergy Immunol.114. 354-360 (1997)
[文献書誌] Ishikawa, T. et al.: "Human T cell response to antigen peptides of japanese cedar pollen (Cry j 1)" Int. Archs. Allergy Immunol.113. 255-257 (1997)
[文献書誌] Matsuoka, T. et al.: "Dermatophagoides farinae-1-derived peptides and HLA molecules recognized by T cells from atopic individuals" Int. Arch. Allergy Immunol.112. 365-370 (1997)
[文献書誌] Nishimura, Y. et al.: "Molecular analyses of HLA class II - associated susceptibility to subtypes of autoimmune diseases unique to Asians" Internatl. J. Cardiol.(in press). (1998)
[文献書誌] Nishimura, Y. et al.: "Peptide-based molecular analyses of HLA class II - associated susceptibility to autoimmune diseases" Int. Rev. Immunol.(in press). (1998)
[文献書誌] 西村泰治: "免疫応答とその制御-最近のトピックスオーバービュー" 現代医療. 29. 580-592 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "HLAと疾患" 診断と治療. 85. 613-624 (1997)
[文献書誌] 西村泰治, 他: "コナヒョウヒダニ主要アレルゲンDerfIにおけるヒトT細胞エピトープの同定ならびに、そのアナログを用いたT細胞応答の修飾" 日本職業アレルギー学会雑誌4. 2. 27-36 (1997)
[文献書誌] 藤田博, 他: "MHC結合ペプチド" 医学のあゆみ. 181. 651-652 (1997)
[文献書誌] 藤田博, 他: "抗原のプロセッシング" 医学のあゆみ. 181. 472-473 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "カラー図説 : MHC分子の構造と機能" 日本臨床. 55. 1318-1325 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "HLAクラスII結合性ペプチドの構造モチーフと自己免疫疾患" 日本臨床. 55. 1384-1396 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "慢性関節リウマチ(RA)の遺伝要因" 医学のあゆみ. 182. 501-508 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "序論" 最新医学. 52. 1843-1845 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "MHCクラスII分子と自己免疫疾患とのかかわりあい" 最新医学. 52. 1846-1857 (1997)
[文献書誌] 金井隆幸, 他: "神経免疫疾患" 最新医学. 52. 1872-1880 (1997)
[文献書誌] 田畑博巳, 他: "膵疾患" 最新医学. 52. 1858-1866 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "MHC結合ペプチド" BIO Clinica. 12. 731-738 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "HLAの分子構築と免疫応答" 最新医学. 52. 2022-2031 (1997)
[文献書誌] 松下祥, 他: "アレルゲン同定への戦略" 臨床免疫. 29. 308-313 (1997)
[文献書誌] 松岡多香子, 他: "抗原ペプチド免疫療法" 医学のあゆみ. 180. 79-84 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "免疫系による腫瘍細胞の識別" 神経免疫研究. 10. 3-11 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "HLAと免疫疾患" 病理と臨床. (in press). (1998)
[文献書誌] Tanaka, Y. et al.: "Effect of mAbs to T-cell and adhesion structures on a proliferative responses of a CD4^+ T cell clone with a paracrine growth property" In proceedings of 6th international Workshop and conference on Human Leukocyle Differentiation Antigens Japan 1996, 111 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「移植・腫瘍免疫とヒト主要組織適合抗原(HLA)」新外科学大系追補2" 中山書店, 14 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「抗原のプロセッシングとT細胞への提示機構」最新内科学大系プログレス4" 中山書店, 24 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「HLAクラスII結合性ペプチドの構造モチーフと自己免疫疾患への感受性」箱根シンポジウム7 アポトーシス細胞接着分子肝疾患とHLA" 中外医学社, 12 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「MHCクラスII結合性ペプチドの構造モチーフを手がかりとした自己免疫現象を誘導する自己抗原ペプチドの同定」細胞科学" 財団法人細胞科学研究財団, 10 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「HLAと疾患感受性」免疫のしくみと疾患平野俊夫編" 羊土社, 14 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「(3)免疫応答と寛容」免疫のフロンティア「免疫寛容」多田富雄他編" 医学書院, 35 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「HLAの構造・機能と疾患感受性」臨床免疫学狩野圧吾、宮坂信之、湊長博編" 朝倉書店, 5 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「T細胞による抗原認識」免疫生物学翻訳分担 (ImmunoBiology、Janeway Travers 監訳笹月健彦)" 南江堂, 48 (1997)
[文献書誌] 西村泰治: "「遺伝子多型の統計学的解析法」分子病態学解析法" 中外医学社, 8 (1997)

1997 年度 実績報告書

自己免疫疾患と関連した自己抗原ペプチド・HLAクラスII分子複合体の解析

研究代表者

西村 泰治 熊本大学, 医学部, 教授 (10156119)

研究成果

[文献書誌] Oiso, M. et al.: "Differential binding of poptides substituted at a putative C-terminal anchor residue to I-Ag^7β56His57Ser and I-Ag^7β56Pro57Asp" Immunogenetics. (in press). (1998)

[文献書誌] Fujita, H. et al.: "Evidence that HLA class II-restricted human CD4 ^+ T-cells specific to p53 self peptides respond to p53 proteins of both wild and mutant forms" Eur. J. Immunol.28. 305-316 (1998)

[文献書誌] Zeki, K. et al.: "Induction of expression of MHC-class-II antigen on human thyroid carcinoma by wild-type p53" Int. J. Cancer. 75. 391-395 (1998)

[文献書誌] Matsushita, S. et al.: "Evidence for self-and non-self peptide parial agonists that prolong clonal survival of mature T cells in vitro." J. Immunol.158. 5685-5691 (1997)

[文献書誌] Senju, S. et al.: "Identification of human and mouse GP-1, members of a novel G-protein family." Biochem. Biophys. Res. Comm.231. 360-364 (1997)

[文献書誌] Kishi, T. et al.: "A murine monoclonal antibody (928) recognizing a new epitope formed with a combination of HLA-DPA1^*0201 and DPB1^*0301 gene products." Human Immunol.56. 114-124 (1997)

[文献書誌] Kanai, T. et al.: "Immuno-suppressive peptides for ahuman T cell autoreactive to a unique acetyIcholine receptor α subunit peptide presented by the disease susceptible HLA-DQ6 in infant-onset myasthenia gravis." Human Immunol.56. 28-38 (1997)

[文献書誌] Chen, Y-Z. et al.: "Single residue polymorphism at the DR β37 affects recognition of peptides by T cells." Human Immunol.54. 30-39 (1997)

[文献書誌] Oiso, M. et al.: "Differential binding of paptides substituted at a putative C-terminal anchor residues to HLA-DQ8 and DQ9 differing only at β57" Human Immunol.52. 47-53 (1997)

[文献書誌] Yokomizo, H. et al.: "Angmentation of immune response by an analog of the antigenic peptide in a human T-cell clone recognizing mutated Ras-derived peptides" Human Immunol.52. 22-32 (1997)

[文献書誌] Matsushita, S. et al.: "Partial activation of human T cells by peptide analogs on live APC : Induction of clonal anergy associated with protein tyrosine dephosphorylation." Human Immunol.53. 73-80 (1997)

[文献書誌] Wakitani, S. et al.: "The relationship between HLA-DRB1 alleles and disease subsets of rheumatoid arthritis in Japanese." Brit. J. Rheumatol.36. 630-636 (1997)

[文献書誌] Fujisao, S. et al.: "Establishment of an enzyme-linked HLA-peptide binding assay and its application to the datailed peptide motifs for HLA-DR9 (DRB1^*0901)." J. Immunol. Methods.201. 157-163 (1997)

[文献書誌] Nakamura, H. et al.: "Outcome of radical multiple synovectomy as a novel surgical treatment for refractory rheumatoid arthritis-implication of HLA-DRB1^*0405 in postoperative results" Clin. Exp. Rheumatol.15. 53-57 (1997)

[文献書誌] Matsushita, S. et al.: "The N-terminal six residues of peptide core sequences suffice for binding to HLA-DR4 (DRB1^*0405) and DR9 (DRB1^*0901) molecules" Immunol. Letters. 55. 150-154 (1997)

[文献書誌] Inoue, R. et al.: "Identification of Dermatophagoides Farinae-2-derived peptides and class II HLA molecules recognized by T cells of atopic individuals" Int. Archs. Allergy Immunol.114. 354-360 (1997)

[文献書誌] Ishikawa, T. et al.: "Human T cell response to antigen peptides of japanese cedar pollen (Cry j 1)" Int. Archs. Allergy Immunol.113. 255-257 (1997)

[文献書誌] Matsuoka, T. et al.: "Dermatophagoides farinae-1-derived peptides and HLA molecules recognized by T cells from atopic individuals" Int. Arch. Allergy Immunol.112. 365-370 (1997)

[文献書誌] Nishimura, Y. et al.: "Molecular analyses of HLA class II - associated susceptibility to subtypes of autoimmune diseases unique to Asians" Internatl. J. Cardiol.(in press). (1998)

[文献書誌] Nishimura, Y. et al.: "Peptide-based molecular analyses of HLA class II - associated susceptibility to autoimmune diseases" Int. Rev. Immunol.(in press). (1998)

[文献書誌] 西村 泰治: "免疫応答とその制御-最近のトピックスオーバービュー" 現代医療. 29. 580-592 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "HLAと疾患" 診断と治療. 85. 613-624 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治, 他: "コナヒョウヒダニ主要アレルゲンDerfIにおけるヒトT細胞エピトープの同定ならびに、そのアナログを用いたT細胞応答の修飾" 日本職業アレルギー学会雑誌4. 2. 27-36 (1997)

[文献書誌] 藤田 博, 他: "MHC結合ペプチド" 医学のあゆみ. 181. 651-652 (1997)

[文献書誌] 藤田 博, 他: "抗原のプロセッシング" 医学のあゆみ. 181. 472-473 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "カラー図説 : MHC分子の構造と機能" 日本臨床. 55. 1318-1325 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "HLAクラスII結合性ペプチドの構造モチーフと自己免疫疾患" 日本臨床. 55. 1384-1396 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "慢性関節リウマチ(RA)の遺伝要因" 医学のあゆみ. 182. 501-508 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "序論" 最新医学. 52. 1843-1845 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "MHCクラスII分子と自己免疫疾患とのかかわりあい" 最新医学. 52. 1846-1857 (1997)

[文献書誌] 金井 隆幸, 他: "神経免疫疾患" 最新医学. 52. 1872-1880 (1997)

[文献書誌] 田畑 博巳, 他: "膵疾患" 最新医学. 52. 1858-1866 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "MHC結合ペプチド" BIO Clinica. 12. 731-738 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "HLAの分子構築と免疫応答" 最新医学. 52. 2022-2031 (1997)

[文献書誌] 松下 祥, 他: "アレルゲン同定への戦略" 臨床免疫. 29. 308-313 (1997)

[文献書誌] 松岡多香子, 他: "抗原ペプチド免疫療法" 医学のあゆみ. 180. 79-84 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "免疫系による腫瘍細胞の識別" 神経免疫研究. 10. 3-11 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "HLAと免疫疾患" 病理と臨床. (in press). (1998)

[文献書誌] Tanaka, Y. et al.: "Effect of mAbs to T-cell and adhesion structures on a proliferative responses of a CD4^+ T cell clone with a paracrine growth property" In proceedings of 6th international Workshop and conference on Human Leukocyle Differentiation Antigens Japan 1996, 111 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「移植・腫瘍免疫とヒト主要組織適合抗原(HLA)」 新外科学大系 追補2" 中山書店, 14 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「抗原のプロセッシングとT細胞への提示機構」 最新内科学大系 プログレス4" 中山書店, 24 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「HLAクラスII結合性ペプチドの構造モチーフと自己免疫疾患への感受性」 箱根シンポジウム7 アポトーシス細胞接着分子肝疾患とHLA" 中外医学社, 12 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「MHCクラスII結合性ペプチドの構造モチーフを手がかりとした自己免疫現象を誘導する自己抗原ペプチドの同定」 細胞科学" 財団法人 細胞科学研究財団, 10 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「HLAと疾患感受性」 免疫のしくみと疾患 平野俊夫 編" 羊土社, 14 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「(3)免疫応答と寛容」 免疫のフロンティア「免疫寛容」 多田富雄 他編" 医学書院, 35 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「HLAの構造・機能と疾患感受性」 臨床免疫学 狩野圧吾、宮坂信之、湊 長博 編" 朝倉書店, 5 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「T細胞による抗原認識」 免疫生物学 翻訳分担 (ImmunoBiology、Janeway Travers 監訳 笹月健彦)" 南江堂, 48 (1997)

[文献書誌] 西村 泰治: "「遺伝子多型の統計学的解析法」 分子病態学解析法" 中外医学社, 8 (1997)

1997 年度実績報告書

西村泰治熊本大学, 医学部, 教授 (10156119)

[文献書誌] Kishi, T. et al.: "A murine monoclonal antibody (928) recognizing a new epitope formed with a combination of HLA-DPA1^0201 and DPB1^0301 gene products." Human Immunol.56. 114-124 (1997)

[文献書誌] Matsushita, S. et al.: "The N-terminal six residues of peptide core sequences suffice for binding to HLA-DR4 (DRB1^0405) and DR9 (DRB1^0901) molecules" Immunol. Letters. 55. 150-154 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "免疫応答とその制御-最近のトピックスオーバービュー" 現代医療. 29. 580-592 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "HLAと疾患" 診断と治療. 85. 613-624 (1997)

[文献書誌] 西村泰治, 他: "コナヒョウヒダニ主要アレルゲンDerfIにおけるヒトT細胞エピトープの同定ならびに、そのアナログを用いたT細胞応答の修飾" 日本職業アレルギー学会雑誌4. 2. 27-36 (1997)

[文献書誌] 藤田博, 他: "MHC結合ペプチド" 医学のあゆみ. 181. 651-652 (1997)

[文献書誌] 藤田博, 他: "抗原のプロセッシング" 医学のあゆみ. 181. 472-473 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "カラー図説 : MHC分子の構造と機能" 日本臨床. 55. 1318-1325 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "HLAクラスII結合性ペプチドの構造モチーフと自己免疫疾患" 日本臨床. 55. 1384-1396 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "慢性関節リウマチ(RA)の遺伝要因" 医学のあゆみ. 182. 501-508 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "序論" 最新医学. 52. 1843-1845 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "MHCクラスII分子と自己免疫疾患とのかかわりあい" 最新医学. 52. 1846-1857 (1997)

[文献書誌] 金井隆幸, 他: "神経免疫疾患" 最新医学. 52. 1872-1880 (1997)

[文献書誌] 田畑博巳, 他: "膵疾患" 最新医学. 52. 1858-1866 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "MHC結合ペプチド" BIO Clinica. 12. 731-738 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "HLAの分子構築と免疫応答" 最新医学. 52. 2022-2031 (1997)

[文献書誌] 松下祥, 他: "アレルゲン同定への戦略" 臨床免疫. 29. 308-313 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "免疫系による腫瘍細胞の識別" 神経免疫研究. 10. 3-11 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "HLAと免疫疾患" 病理と臨床. (in press). (1998)

[文献書誌] 西村泰治: "「移植・腫瘍免疫とヒト主要組織適合抗原(HLA)」新外科学大系追補2" 中山書店, 14 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "「抗原のプロセッシングとT細胞への提示機構」最新内科学大系プログレス4" 中山書店, 24 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "「HLAクラスII結合性ペプチドの構造モチーフと自己免疫疾患への感受性」箱根シンポジウム7 アポトーシス細胞接着分子肝疾患とHLA" 中外医学社, 12 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "「MHCクラスII結合性ペプチドの構造モチーフを手がかりとした自己免疫現象を誘導する自己抗原ペプチドの同定」細胞科学" 財団法人細胞科学研究財団, 10 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "「HLAと疾患感受性」免疫のしくみと疾患平野俊夫編" 羊土社, 14 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "「(3)免疫応答と寛容」免疫のフロンティア「免疫寛容」多田富雄他編" 医学書院, 35 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "「HLAの構造・機能と疾患感受性」臨床免疫学狩野圧吾、宮坂信之、湊長博編" 朝倉書店, 5 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "「T細胞による抗原認識」免疫生物学翻訳分担 (ImmunoBiology、Janeway Travers 監訳笹月健彦)" 南江堂, 48 (1997)

[文献書誌] 西村泰治: "「遺伝子多型の統計学的解析法」分子病態学解析法" 中外医学社, 8 (1997)