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1998 年度 研究成果報告書概要

血漿カドミウムチオネイン : カドミウム腎障害発症機序に基づく新しい理想的なバイオマーカー

研究課題

研究課題/領域番号 09470103
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学
研究機関自治医科大学

研究代表者

野見山 一生  自治医科大学, 医学部, 教授 (80048967)

研究分担者 桜井 弘  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30065916)
横井 克彦  自治医科大学, 医学部, 講師 (10200883)
野見山 紘子  自治医科大学, 医学部, 講師 (70049039)
原田 章  関西労働衛生技術センター, 所長
正岡 俊夫  自治医科大学, 医学部, 教授 (30063978)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
キーワードカドミウム / 腎障害 / 臨界濃度 / カドミウムチオネイン / 肝保護剤 / 予防 / 治療
研究概要

これまで、カドミウム腎障害発症機序は、「カドミウムが腎に蓄積し、その濃度が臨界濃度である200μg/g以上になると腎機能異常が発現する」ので「腎障害は悪化し続け、快復することはない」と考えられてきた(WHO,1992)。しかし、カドミウムを長期間投与した動物では、肝機能異常が起り、ついで腎機能異常が起こるので、「(1)体内にカドミウムが取込まれると肝に蓄積する。(2)肝機能異常が起こり、(3)血漿中にカドミウムチオネチンが流出する、(4)分子量が小さいので容易に腎糸球体を通過したのち、(5)尿細管で再吸収され、(6)蛋白とカドミウムイオンとに解離する、(7)カドミウムイオンが尿細管膜を傷害し、腎機能異常が起こる。」と考え(Nomiyama and Nomiyama, 1994)この説を証明するための研究を行い、次の成果を得た。(1)腎皮質のカドミウム (Cd) 臨界濃度は曝露レベルによって異なる : 0.3,1,3 mgCd/kg 投与群の腎皮質 Cd 臨界濃度は 275,296,222μgCd/g で曝露レベルが高いと臨界濃度は低下した。(2)血漿 CdMT の臨界濃度は曝露レベルが違っても一定 : 上記のウサギの腎機能異常発症時の血漿 CdMT を高速液クロマト・原子吸光法(Jin et al, 1994)で測定し比較検討したところ,曝露レベルにかかわらず,血漿 CdMTが60-75μgCd/l 以上になると蛋白尿(2g/gCr 以上),糖尿(4g/gCr 以上),アミノ酸尿(0.1mol/gCr 以上)が発現した。以上の結果から,血漿 CdMTの臨界濃度は60-75μgCd/l と推定された。(3)カドミウムにより腎機能異常が発現しても、カドミウム曝露うぃ中止すれば肝からのメタロチオネインの流出が減少し、腎機能異常は快復した。(4)カドミウム曝露時に肝保護剤であるグリチルリチンを同時投与すると腎機能異常が起り難くなった。以上の実験結果により、我々の説が正しいことが証明された。

  • 研究成果

    (11件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (11件)

  • [文献書誌] Nomiyama K, et al: "Cadmium-induced reval dysfunction : New mechanism, and prereution"J. Trace Elem Explt Med. 11. 275-288 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K, et al: "Plasma Cadmium-metallothionein ; a biological exposure index for cadmium-induced reval dysfunction"Toxicology. 129. 157-168 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K, et al: "Mechanism of improved Cadmium-induced reval dysfunction after cessation of cadmium exposure"Metallothionein IV. 471-472 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K et al: "Cadmium-induced renal dysfunction : New mechanism, treatment and prevention"J Trace Elem Exptl Med. 11. 275-288 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K et al: "Plasma cadmium-metallothionein, a biological exposure index for cadmium-induced renal dysfunction"Toxicology. 129. 157-168 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K et al: "Mechanism of improved cadmium-induced renal dysfunction after cessation of cadmium exposure ( preliminary report )"Metallothionein. IV. 471-472 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K et al: "Mechanism of improvement of cadmium-induced renal dysfunction after termination of cadmium exposure"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K et al: "Critical concentration of cadmium in rabbit renal cortex varies by the exposure level"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K et al: "Glycyrrhizin moderates cadmium-induced renal dysfunction"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K et al: "Cadmium-induced renal dysfunction was improved by treating hepatic injury with acetazolamide"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nomiyama K et al: "Glycyrrhizin accelerated recovery from cadmium-induced renal dysfunction"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2001-10-23  

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