1997 年度実績報告書

心筋炎における炎症惹起エピトープ決定とアポトーシスの解析および合成ペプチド療法

研究課題

研究課題/領域番号	09470164
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	富山医科薬科大学
研究代表者	岸本千晴富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (70169845)
研究分担者	今中ー吉田恭子三重大学, 医学部, 講師 (00242967) 保富康宏三重大学, 医学部, 助教授 (90281724) 栗林景容三重大学, 医学部, 教授 (10064578) 落合宏富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (30018692)
キーワード	ウイルス性心筋炎 / 拡張型心筋症 / コクサッキーB3ウイルス / アポトーシス / エピトープ / ペプチド療法
研究概要	マウスコクサッキーB3ウイルス性心筋炎の、拡張型心筋症動物モデルでは、その背景に免疫学的異常が関与する。すなわちウイルス性感受性は個体のもつ遺伝学的背景によるところが大であること、次に重症度に密接に関係するのはT細胞(特に幼弱型)であることなどである。一方、現在コクサッキーB3ウイルスには、心筋炎惹起型(CB3M)と心筋炎非惹起型(CB3O)が存在し、蛋白レベルでは27Kdのスーパー抗原関連部分に差異が存在することを証明している。本年度はウイルスゲノムの解析を行った。感染vero細胞から2種のウイルス粒子を精製し、これよりウイルスRNAを単離した。上記ウイルス蛋白解析から違いが推定されるウイルス蛋白質ゲノムにまず着目し、これらゲノムのcDNAをPCRを用いて作成、このとき、既知のCB3塩基配列を参考にして数種のプライマーを合成、cDNAの塩基配列を決定した。現在我々当研究チームは、その塩基およびアミノ酸配列の差を分析し右図のような結果を得た(第45回日本ウイルス学会報告)。また、いわゆるScidマウスでのCB3OとCB3Mを用いた自己免疫性心筋炎のモデルも開発した(第20回心筋代謝研究会報告)。次に、in vivoでの炎症性サイトカイン誘導性などの異なる性質を、CB3Mと、CB3Oの配列より明らかにしT cell receptorをブロックする合成ペプチド療法の有効性を目指している。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Takada H,Kishimoto C,Hiraoka Y, et al.: "Captopril suppress interstitial fibrin deposition in coxsackievirus B3 myocarditis." Am.J.Physiol. 272. H211-H219 (1997)
[文献書誌] Kishimoto C, et al.: "Extracellular matrix remodeling in coxsackievirus B3 myocarditis." Clin.Immunol.Immunopathol.85. 47-55 (1997)
[文献書誌] Kishimoto C, et al.: "Lymphokine activated killer cells in murine coxsackievirus B3 myocarditis." Basic Res.Cardiol. 92. 402-409 (1997)
[文献書誌] Kishimoto C, et al.: "Effects of levamisole,an immunomodulator,upon murine encephalomyocarditis Virus myocarditis." Heart & Vessels. 12. 67-73 (1997)
[文献書誌] Kishimoto C, et al.: "Failure of treatment with interleukin-2 receptor-specific monoclonal antibody in acute coxsackievirus B3 myocarditis in mice." Heart & Vessels. (in press). (1998)
[文献書誌] Sasayama S, et al.: "Immunomodulatory therapy and survival with cardiac disease." Heart Failure Rev.1. 221-227 (1996)
[文献書誌] 岸本千晴: "心筋炎による心不全での病因エピトープ解析とペプチド療法" 医薬ジャーナル社,心不全(篠山重威編), 378-392 (1997)
[文献書誌] 岸本千晴: "心筋炎とサイトカイン" 循環器Today,総合医学社, 81-85 (1997)

1997 年度 実績報告書

心筋炎における炎症惹起エピトープ決定とアポトーシスの解析および合成ペプチド療法

研究代表者

岸本 千晴 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (70169845)

研究成果

[文献書誌] Takada H,Kishimoto C,Hiraoka Y, et al.: "Captopril suppress interstitial fibrin deposition in coxsackievirus B3 myocarditis." Am.J.Physiol. 272. H211-H219 (1997)

[文献書誌] Kishimoto C, et al.: "Extracellular matrix remodeling in coxsackievirus B3 myocarditis." Clin.Immunol.Immunopathol.85. 47-55 (1997)

[文献書誌] Kishimoto C, et al.: "Lymphokine activated killer cells in murine coxsackievirus B3 myocarditis." Basic Res.Cardiol. 92. 402-409 (1997)

[文献書誌] Kishimoto C, et al.: "Effects of levamisole,an immunomodulator,upon murine encephalomyocarditis Virus myocarditis." Heart & Vessels. 12. 67-73 (1997)

[文献書誌] Kishimoto C, et al.: "Failure of treatment with interleukin-2 receptor-specific monoclonal antibody in acute coxsackievirus B3 myocarditis in mice." Heart & Vessels. (in press). (1998)

[文献書誌] Sasayama S, et al.: "Immunomodulatory therapy and survival with cardiac disease." Heart Failure Rev.1. 221-227 (1996)

[文献書誌] 岸本千晴: "心筋炎による心不全での病因エピトープ解析とペプチド療法" 医薬ジャーナル社,心不全(篠山重威編), 378-392 (1997)

[文献書誌] 岸本千晴: "心筋炎とサイトカイン" 循環器Today,総合医学社, 81-85 (1997)

1997 年度実績報告書

岸本千晴富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (70169845)